胰岛素样生长因子结合蛋白-2对U251细胞增殖和ERK1/2磷酸化及核转移的促进作用

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前言: 胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)是胰岛素样生长因子(IGF)系统的成员之一，由于其在全身多系统的多种恶性肿瘤中表达明显增高，近些年来倍受学术界的瞩目。研究显示，其可能是一种独立的生长调节因子，通过多种途径调节细胞的增殖和侵袭。DNA微阵列和组织芯片技术证实，IGFBP-2在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中过表达，IGFBP-2的表达水平与胶质瘤的恶性程度成正相关，提示IGFBP-2在胶质瘤的恶性进展中发挥了重要作用，而其在GBM发生、发展中所起的作用尚未十分明确。细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)是一组丝/苏氨酸蛋白激酶，能够被细胞外的信号分子激活，继而将细胞表面的信号转导到细胞核内，调节细胞的生长、凋亡和分化。多种胞外刺激可经G蛋白偶联受体、酪氨酸蛋白激酶受体或离子通道，经Raf-MEK-ERK级联信号激活ERK，调节转录因子(如Elk-1、ATF2、C Myc、STAT等)和一些激酶活性，促进细胞增殖、蛋白质合成。在中枢神经系统肿瘤中，ERK1/2信号转导通路能够被多种生长因子和激素所激活。本实验旨在探讨IGFBP-2对GBM增殖的影响及可能通过的信号转导通路。实验目的: 1、探讨外源性IGFBP-2对人胶质母细胞瘤细胞株U251细胞增殖的影响。 2、通过观察外源性IGFBP-2对ERK1/2磷酸化及细胞内定位的影响，探索IGFBP-2影响细胞增殖的信号转导通路。实验方法: 1、通过四唑盐(MTT)比色试验及相差显微镜下观察，检测不同浓度IGFBP-2对U251细胞增殖的影响2、用蛋白印记试验检测500ng/mlIGFBP-2作用不同时间对ERK1/2磷酸化的影响3、通过免疫荧光染色观察500ng/mlIGFBP-2作用不同时间对磷酸化ERK1/2细胞内转位的影响。实验结果： 1、各浓度外源性IGFBP-2(125，250，500ng/ml)作用72小时促进U251细胞增殖，并且外源性IGFBP-2促进细胞增殖具有剂量依赖性，500ng/mlIGFBP-2促增殖效果明显强于125ng/ml及250ng/ml IGFBP-2，而125ng/ml IGFBP-2和250ng/ml IGFBP-2促增殖效果差别无统计学意义。 2、在U251细胞中，500ng/mlIGFBP-2作用5min,磷酸化ERK1/2增加近1倍，作用30min,磷酸化ERK1/2增加2倍以上。 3、免疫荧光染色显示，IGFBP-2作用5分钟后，磷酸化的ERK1/2显著增多，500ng/mlIGFBP-2作用30min磷酸化ERK1/2进一步增多并且发生核转移。结论：研究表明，IGFBP-2促进了胶质母细胞瘤U251细胞增殖，活化了ERK1/2，并且促进磷酸化ERK1/2细胞内核转位，提示了IGFBP-2在胶质母细胞瘤中的丝裂原作用。根据这些发现，我们推测，IGFBP-2可能通过ERK信号通路促进胶质母细胞瘤细胞增殖，从而维持胶质母细胞瘤的恶性表形。研究同时提示，抑制IGFBP-2表达可能作为胶质母细胞瘤临床手术治疗和放射治疗的辅助疗法。

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作者
韩圣;
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作者单位

中国医科大学;

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授予单位中国医科大学;
学科外科学
授予学位硕士
导师姓名王运杰;
年度 2008
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类颅内肿瘤及脑肿瘤;
关键词
胰岛素样生长因子结合蛋白; 细胞增殖; 磷酸化; 核转移; 胶质瘤; 中枢神经系统肿瘤;

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