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致谢
摘要
插图清单
附表清单
缩写汇总
1．1 基于结构的蛋白质设计
1．2 基于结构的抗体设计进展
1．2．1 抗体的结构与特性
1．2．2 提高抗体的亲和力和特异性
1．2．3 增强抗体的免疫效应功能
1．2．4 提高抗体的构象稳定性
1．2．5 提高抗体的溶解性
1．2．6 抗体-药物偶联物
1．2．7 双特异性抗体
1．2．8 抗体融合蛋白
1．2．9 小分子抗体片段
1．3 抗体混合物
1．3．1 抗体混合物的应用
1．3．2 抗体混合物的制备
1．4 本研究的目的及意义
2．1．1 基因及载体
2．1．2 菌株、细胞系及小鼠
2．1．3 试剂与耗材
2．1．4 仪器与工具
2．1．5 主要溶液配制
2．2 实验方法
2．2．1 结构分析
2．2．2 质粒构建
2．2．3 定点突变
2．2．4 细胞培养及转染
2．2．5 蛋白质的纯化
2．2．6 抗体的组分分析
2．2．7 加速稳定性实验
2．2．8 酶联免疫吸附测定
2．2．9 流式细胞分析
2．2．10 异种移植模型鼠实验
2．2．11 差式扫描量热法
2．2．12 蛋白质的结晶和晶体优化
2．2．13 蛋白晶体的衍射、数据收集及结构解析
第三章 结果与讨论
3．1 Mix-mAb技术的设计原理及思路
3．2 基于抗体结构设计突变
3．2．1 界面氨基酸的鉴定
3．2．2 突变体的设计
3．2 表达产物的分析
3．2．1 突变体组合的表达与纯化
3．2．2 组分分析
3．2．3 不同共转比例对各组分含量的影响
3．2．4 加速稳定性试验
3．3 靶向EGFR抗体混合物的制备
3．3．1 cetuximab／mAb806抗体混合物的组分分析
3．3．2 cetuximab／mAb806抗体混合物的特异性检测
3．3．3 流式细胞分析
3．3．4 体内活性检测
3．5 突变型Fc的蛋白质晶体结构
3．5．1 突变型Fc的蛋白表达、纯化与结晶
3．5．2 突变型Fc蛋白晶体的数据收集与处理
3．5．3 突变型Fc蛋白晶体的结构分析
3．5．4 突变型CH3结构域的Tm值测定
3．5．5 突变型Fc与Fc受体的亲和性测定
第四章 总结与展望
参考文献
作者简历及科研成果
浙江大学;
