基于药效团融合策略的N-芳基吡啶酮及类似物的设计、合成和抗阿尔茨海默症活性研究

声明

致谢

摘要

缩写表

研究背景

第一部分 作用于AD的吡啶酮类多靶点化合物的设计、合成和活性研究

1．1 3-羟基-4-吡啶酮类化合物的设计思路

1．2 3-羟基-4-吡啶酮类化合物的合成

1．3 3-羟基-4-吡啶酮类化合物的生物学评价及构效关系讨论

1．4 代表性化合物I-29的进一步体外生物学评价

1．5 化合物I-29的初步安全性及药代动力学评价

1．6 小结

1．7 实验部分

2 3-甲氧基-4-吡啶酮及其类似物的设计、合成和活性研究

2．1 3-甲氧基-4-吡啶酮及其类似物的设计思路

2．2 3-甲氧基-4-吡啶酮及其类似物的合成

2．3 3-甲氧基-4-吡啶酮及其类似物的生物学评价及构效关系讨论

2．4 化合物I-68的与H3受体及淀粉样蛋白肽的分子对接研究

2．5 化合物I-68的系统生物学评价

2．6 小结

2．7 实验部分

第二部分 作用于AD的喹啉酮及类黄酮类多靶点化合物的设计、合成及活性研究

3．2 2-苯基喹啉酮及类黄酮类化合物的ADME性质预测

3．3 2-苯基喹啉酮及类黄酮类化合物的合成

3．3．3 黄酮衍生物Ⅱ-28～Ⅱ-33的合成

3．3．4 黄酮醇衍生物Ⅱ-36～Ⅱ-39的合成

3．3．5 5-羟基(甲氧基)黄酮衍生物Ⅱ-43～Ⅱ-46的合成

3．4 2-苯基喹啉酮及类黄酮类化合物的生物学评价及构效关系讨论

3．5 部分化合物对Aβ的聚集及解聚的影响(TEM法)

3．6 小结

3．7 实验部分

第三部分 作用于AD的吡唑啉酮类多靶点化合物的设计、合成及活性研究

4．1 吡唑啉酮类多靶点化合物的设计思路

4．2 吡唑啉酮类化合物的合成

4．2．2 3-取代乙酰乙酸乙酯的合成

4．2．3 对苄氧基苯肼的合成

4．2．4 目标化合物Ⅲ-73～Ⅲ-86的合成

4．3 吡唑啉酮类化合物的生物学评价及构效关系研究

4．4 吡唑啉酮类化合物与H3受体的分子对接研究

4．5 化合物Ⅲ-78对Aβ的聚集及解聚的影响(TEM法)

4．6 小结

4．7 实验部分

参考文献

第四部分 组胺H3受体相关多靶点药物的研究进展(综述)

5．1 组胺H3受体

5．1．1 组胺H3受体的结构与功能

5．1．2 组胺H3受体的相关信号通路

5．2 组胺H3受体配体

5．2．1 组胺H3受体激动剂

5．2．2 组胺H3受体拮抗剂

5．3 作用于中枢的H3受体相关的多靶点化合物

5．3．1 同时作用于H3受体和HMT的多靶点化合物

5．3．2 同时作用于H3受体和AChE的多靶点化合物

5．3．3 同时作用于H3受体和SERT的多靶点化合物

5．3．4 同时作用于H3受体和其他中枢神经靶点的多靶点化合物

5．4 作用于外周的H3受体相关的多靶点化合物

5．4．1 同时作用于H3受体和Hl受体的多靶点化合物

5．4．2 同时作用于H3受体和H4受体的多靶点化合物

5．5 结语

参考文献

个人简历