螺环吲哚类MDM2抑制剂的分子对接、定量构效关系和分子动力学模拟

李博; 周锐; 何谷; 郭丽; 黄维

首页> 中文期刊> 《化学学报》 >螺环吲哚类MDM2抑制剂的分子对接、定量构效关系和分子动力学模拟

螺环吲哚类MDM2抑制剂的分子对接、定量构效关系和分子动力学模拟

开具论文收录证明 >>

文献代查 >>

页面导航

摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

采用分子对接、三维定量构效关系(3D-QSAR)和分子动力学方法研究了21个螺环吲哚类化合物与MDM2蛋白的相互作用,并建立了相关预测模型.比较分子场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)模型的交互验证相关系数q2分别为0.573和0.651,非交互验证相关系数r2分别为0.948和0.980.分子对接得到的结合模式与分子动力学模拟得到的结果一致,结合模式表明该类螺环吲哚化合物主要通过疏水相互作用和氢键与MDM2结合.基于上述相互作用模型设计并合成了6个新结构螺环吲哚化合物,并在MDM2高表达的前列腺癌LNCaP细胞株上测定其活性,结果表明化合物5,6的半数抑制浓度均低于1μg·mL-1,可作为新的抗肿瘤药物先导化合物进一步深入研究.本研究对以MDM2为靶点的新结构螺环吲哚类抑制剂的开发提供了理论和实验依据.

著录项

来源
《化学学报》 |2013年第10期|1396-1403|共8页
作者
李博; 周锐; 何谷; 郭丽; 黄维;
展开▼
作者单位

四川大学华西药学院成都610041;

四川大学华西药学院成都610041;

四川大学华西药学院成都610041;

四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041;

四川大学华西药学院成都610041;

成都中医药大学药学院成都611137;

展开▼
原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类
关键词
螺环吲哚衍生物; 分子对接; 分子动力学; 比较分子场分析; 比较分子相似性指数分析;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. 2-吲哚酮类VEGF受体2抑制剂的分子对接和三维定量构效关系 [J] . 陈军 ,吕加国 ,张万年 . 第二军医大学学报 . 2007,第7期
2. 吲哚类Src/IGF-1R激酶双靶点抑制剂的分子对接和分子动力学研究 [J] . 郑晓杰 ,马少杰 ,吴文娟 . 广东药学院学报 . 2019,第001期
3. 吲哚类Src/IGF-1R激酶双靶点抑制剂的分子对接和分子动力学研究 [J] . 郑晓杰1 ,马少杰1 ,吴文娟1 . 广东药科大学学报 . 2019,第001期
4. 咪唑1,2-b哒嗪类mTOR抑制剂的三维定量构效关系及分子对接研究 [J] . 王小平 ,张静 ,陈成龙 . 山东化工 . 2021,第012期
5. 芳香噻嗪类衍生物作为选择性醛糖还原酶抑制剂的分子对接和基于受体的三维定量构效关系研究 [J] . 张淑贞 ,郑超 ,朱长进 . 物理化学学报 . 2015,第012期
6. 细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)抑制剂的分子对接和定量构效关系研究 [C] . 喻红霞 ,李通化 ,曹同成 . 第八届中国化学会分析化学年会暨第八届全国原子光谱学术会议 . 2003
7. 非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂的定量构效关系及分子对接研究 [A] . 王洋 . 2019

螺环吲哚类MDM2抑制剂的分子对接、定量构效关系和分子动力学模拟

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅