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连翘苷调控炎症的抑制作用及机制研究

         
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目的 探讨连翘苷(PHN)对脂多糖(LPS)诱导的炎症反应的抑制作用及机制.方法 建立体外LPS诱导小鼠巨噬细胞(RAW264.7)炎症模型研究炎性细胞因子的分泌及相关通路蛋白的表达.实验采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度的PHN对小鼠巨噬细胞活性的影响,采用Griess法检测细胞上清液中一氧化氮(NO)释放量,ELISA法检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达量,Western blot法检测TLR4信号通路相关蛋白的表达,分子对接验证结合模式.并且建立体内LPS诱导的急性肺损伤(ALI)模型,通过观察组织病理学变化,研究PHN的保护作用.结果 PHN在30μmol/L以下浓度范围对细胞增殖无明显抑制作用.并且PHN对LPS诱导的巨噬细胞细胞分泌NO、TNF-α和IL-6具有抑制作用.进一步的研究表明,PHN通过抑制TLR4信号通路抑制巨噬细胞的细胞因子分泌,并且分子对接显示PHN与TLR4蛋白直接有较好的亲和力.另外,PHN在LPS诱导的急性肺损伤模型中显示出良好的体内抗炎活性.结论 PHN可以有效地调控LPS诱导的炎症,其机制可能是阻断TLR4信号通路,从而减少炎性因子的表达.

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