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利用中效原理评价虎杖苷与大黄素配伍对高尿酸血症模型大鼠的保护作用

         
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目的:研究虎杖苷与大黄素配伍对高尿酸血症(HUA)模型大鼠的保护作用,筛选两者最优配伍比例,并探讨其可能机制.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组(阳性对照,8 mg/kg)、虎杖苷单用组、大黄素单用组和两药合用A、B、C组,每组各剂量均设置5只大鼠.正常对照组和模型组大鼠均灌胃等体积0.3％羧甲基纤维素钠溶液,各给药组大鼠灌胃相应药物,灌胃体积均为0.1 mL/10 g,每日1次,连续7 d.除正常对照组外,其余各组大鼠均于末次给药1 h前单次腹腔注射氧嗪酸钾(300 mg/kg)以复制HUA模型.末次给药1 h后,检测正常对照组、模型组、苯溴马隆组以及虎杖苷单用组、大黄素单用组(剂量均分别为0.625、1.25、2.5、5、10 mg/kg)和合用A组[虎杖苷+大黄素剂量分别为(0.625+0.625)、(1.25+1.25)、(2.5+2.5)、(5+5)、(10+10)mg/kg]大鼠血清中尿酸的含量;利用中效原理计算上述单用组和合用组的效应(Fa)和联合指数(CI),绘制两成分单用及合用的量效关系曲线以及经模拟后的Fa-CI曲线,评价两药的合用效果.同法检测单用组和合用B、C组[虎杖苷+大黄素剂量分别为(0.625+0.625)、(0.625+1.25)、(0.625+2.5)、(0.625+5)、(0.625+10)mg/kg和(0.625+0.625)、(1.25+0.625)、(2.5+0.625)、(5+0.625)、(10+0.625)mg/kg]大鼠血清中尿酸的含量并计算Fa值,筛选两药的最佳配伍比例.检测正常对照组、模型组、苯溴马隆组以及虎杖苷、大黄素单用组(剂量均为10 mg/kg)和最佳配伍比例合用组大鼠血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)的含量,初步分析其作用机制.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠尿酸含量显著升高(P0,相关系数>0.9),且合用组的Fa值高于任一药物单用组;当模拟Fa值>15％时,其对应CI值<1,两药合用可表现出协同作用.当虎杖苷与大黄素的配伍比例为1:4时,其Fa值(53.10)与合用A组(53.73)相当,且药物剂量更小[(0.625+2.5)mg/(kg·d)vs.(2.5+2.5)mg/(kg·d)].与正常对照组比较,模型组大鼠血清XOD含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清XOD含量均显著降低,且最佳比例配伍组显著低于虎杖苷、大黄素单用组(P<0.05或P<0.01).结论:虎杖苷和大黄素单用或合用均可一定程度地通过抑制XOD的生成来降低HUA模型大鼠血清中尿酸的含量;两者具有一定的协同作用,其最佳配伍比例为1:4.

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