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慢性应激和组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对大鼠空间学习和记忆能力的影响及其作用机制

         
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目的：观察慢性应激和组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对大鼠空间学习和记忆能力的影响及其作用机制。方法将58只雄性SD大鼠随机地分为对照＋生理盐水组、对照＋丁酸钠组、慢性应激＋生理盐水组及慢性应激＋丁酸钠组。慢性应激组给予连续21 d制动应激，应激结束后将每组大鼠随机选出8只采用Y迷宫及Morris水迷宫检测空间学习、记忆能力，余下大鼠采用蛋白质免疫印迹（ WB）检测海马组蛋白H3、H4乙酰化和反应元件结合蛋白（p-CREB）、脑源性神经营养因子（BDNF）的表达变化。结果慢性制动应激的大鼠较未应激大鼠体重增长缓慢（P＜0.01）。在Y迷宫测试中，各组大鼠进入各个臂次数百分比差异无统计学（P＞0.05）；各组大鼠在三个臂的停留时间百分比的分析，组间比较无统计学差异（P＞0.05），而组内分析发现，对照＋生理盐水组、对照＋丁酸钠组和慢性应激＋丁酸钠组在新异臂的停留时间远多于其他两臂（P＜0.05）；此外，单因素方差分析显示慢性应激＋生理盐水组在各个臂的总穿越次数较对照＋生理盐水组多明显减少（ P＜0.05）。水迷宫定位导航试验实验显示，各组大鼠平均潜伏期组内、组间均差异显著；定位导航试验第2天，对照＋丁酸钠组平均潜伏期较对照＋生理盐水组有明显增高（ P＜0.05）；而慢性应激＋生理盐水组大鼠在训练第3天的平均潜伏期显著高于对照＋生理盐水组，同时慢性应激＋丁酸钠组找寻找平台的时间也明显低于慢性应激＋生理盐水组（P＜0.05）。水迷宫空间探索试验中，大鼠在目标象限游泳时间、距离百分比及穿越平台区域的次数均无显著差异（ P＞0.05）；而对大鼠在目标象限及目标相反象限的游泳时间进行统计发现，组内有显著差异（P＜0.01），而组间差异不明显（P＞0.05）；慢性应激＋生理盐水组大鼠在两个区域的游泳时间无明显差异，而其余三组大鼠在目标象限的游泳时间均显著高于其在目标相反象限的时间（ P＜0.01）。 WB 结果提示慢性应激＋生理盐水组大鼠acH3蛋白含量的低于对照＋生理盐水组（ P＜0.05），而acH4蛋白含量虽有降低趋势，却无统计学差异；慢性应激＋丁酸钠组与慢性应激＋生理盐水组大鼠相比较，acH3、acH4蛋白水平均明显增加（ P＜0.01）。慢性应激＋生理盐水组大鼠海马p-CREB 水平明显低于对照＋生理盐水组（ P＜0.01），其BDNF含量也同样低于对照＋生理盐水组（P＜0.05）；慢性应激＋丁酸钠组与慢性应激＋生理盐水组大鼠相比 p-CREB、BDNF含量均有明显增加（P＜0.01、P＜0.05）；对照＋丁酸钠组组大鼠相对于对照＋生理盐水组BDNF含量有所减少（ P＜0.05），而 p-CREB含量则无明显变化。结论慢性应激可减缓大鼠体重增长，损害其空间学习和记忆水平，而丁酸钠可以对应激大鼠的学习记忆起保护作用，其可能是通过影响海马组蛋白乙酰化及认知相关蛋白表达而实现。

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