OX40L通过增殖滤泡辅助性T细胞促进H7N9全病毒灭活疫苗诱导的抗体反应

李莹莹; 米执中; 孙明; 李英; 唐洗敏; 王勇

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目的探讨OX40L作为H7N9全病毒灭活疫苗（whole-virion inactivated vaccine,WIV）免疫佐剂的保护效果。方法将50只BALB/c小鼠随机分为5组进行肌肉免疫:未免疫组（对照组）、单独疫苗组（1.5 μg WIV）、佐剂疫苗组（1.5 μg WIV+0.6/1.8/3.0 μg OX40L/Fc）。免疫后21 d,通过ELISA和血凝抑制（hemagglutination inhibition,HI）试验检测免疫小鼠血清中各类抗体水平,并使用50×半数致死量（median lethal dose,LD50）的H7N9流感病毒适应株攻击小鼠,记录小鼠体重变化及存活率,以评价OX40L/Fc与H7N9 WIV共免疫后的保护效果。免疫后7 d,通过流式细胞术探究OX40L佐剂效应的机制。结果与单独疫苗组相比较,共免疫OX40L/Fc可使小鼠血清中的特异性IgG抗体水平显著升高,3组佐剂疫苗组（1.5 μg WIV+0.6/1.8/3.0 μg OX40L/Fc）的抗体几何平均滴度（lgGMT）分别为3.79、4.40和4.20。共免疫显著增加了IgG1和IgG2a抗体的滴度,但对Th1/Th2免疫应答平衡没有显著影响。与单独疫苗组相比较,共免疫1.8 μg和3.0 μg OX40L/Fc小鼠的HI抗体水平分别为6.25±0.50和5.70±0.97,差异有统计学意义（P＆0.05）。共免疫1.8 μg和3.0 μg OX40L/Fc能够有效保护80%和75%的小鼠抵抗致死剂量病毒的攻击,损失的体重少于单独疫苗组,1.8 μg OX40L/Fc为最佳浓度。流式细胞术显示,与单独疫苗组相比,OX40L（0.6/1.8/3.0 μg）能够促进趋化因子受体CXCR5和程序性细胞死亡蛋白PD-1高效表达,增强H7N9 WIV免疫后淋巴结中滤泡辅助性T（Tfh）细胞的增殖（P均＆0.05）。结论 OX40L能够通过增殖Tfh细胞以增强H7N9 WIV诱导的抗体反应。

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来源
《中华微生物学和免疫学杂志》 |2021年第1期||共页
作者
李莹莹; 米执中; 孙明; 李英; 唐洗敏; 王勇;
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正文语种 chi
中图分类免疫学技术、设备及实验方法;
关键词
OX40L; H7N9亚型流感; 全病毒灭活疫苗; 滤泡辅助性T细胞;

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