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含香豆素的吡咯并2,3-d嘧啶衍生物的合成及生物活性研究

         
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为了寻找结构新颖、活性较好的抗肿瘤化合物, 设计并合成了一系列新型的含香豆素的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物, 并用核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)等方法对化合物结构进行表征. 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定了目标化合物对大鼠胶质瘤细胞(C6)、人黑色素瘤细胞(A375)和人口腔鳞癌细胞(FaDu)的抑制活性. 结果显示7-[7-(2-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氧基]-4-甲基香豆素(II1)、7-[7-(2-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氧基]-4-甲基香豆素(II4)、7-[7-(3-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氧基]-4-甲基香豆素(III1)、7-[7-(3-氟苯基)-5-(4-氯苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氧基]-4-甲基香豆素(III3)和7-[7-(3-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氧基]-4-甲基香豆素(III4)对C6细胞具有较好的抑制活性, 优于阳性对照药Imatinib, 其中化合物II4的抑制活性最好, IC50为9.60 μmol/L;化合物I2对FaDu细胞抑制活性最好, IC50为38.61 μmol/L, 优于阳性对照药顺铂.

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