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CK2介导的Dnmt3 a磷酸化对DNA甲基化模式的调控

         

摘要

DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,需通过重新合成DNA甲基转移酶来完成。利用质谱和磷酸化特异性Dnmt3a抗体,Deplus等证明CK2磷酸化内源性Dnmt3a靠近PWWP结构域中的两个关键残基,从而下调Dnmt3a酶对DNA甲基化的能力。全基因组DNA甲基化分析表明,CK2主要调控几个重复的CpG甲基化,最主要的是Alu SINEs。这种调制可以直接归因于CK2介导的Dnmt3a的磷酸化。CK2介导的磷酸化需要Dnmt3a酶定位于异染色质。该研究表明磷酸化是DNA从头甲基转移酶功能的调控模式,还揭示了一种重复元件甲基化的调控机制,从而有助于了解DNA甲基化模式的起源。

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