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Smad2/3信号蛋白在大鼠梗阻性肾病肾组织中的表达

     
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目的:探讨Smad2/3信号蛋白在大鼠梗阻性肾病模型肾组织中的表达及可能作用.方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,分别于造模后1、3、7、14、21和28 d取肾组织,用免疫组化法检测TGFβ1、磷酸化Smad2/3和α-SMA在梗阻肾肾组织中的表达;用原位杂交方法检测梗阻肾组织TGFβ1mRNA的表达.结果:正常大鼠肾组织具有基础的TGFβ1(4.32%±1.72%)和磷酸化Smad2/3[(19.3l±5.37)个/mm2]的表达,α-SMA只表达于血管平滑肌,肾小管-间质无表达.UUO术后1 d,TGFβ1的表达无明显增加(5.15%±2.08%vs对照组,P＞0.05),第3d明显增加(13.55%±6.33%vs对照组,P＜0.01),第7 d达高峰(26.78%±8.77%vs对照组,P＜0.01),此后表达减少;磷酸化Smad2/3的表达在UUO术后3 d明显增加[(67.95±13.87)个/mm2vs对照组,P＜0.01],并持续增加到第7d[(150.61±27.34)个/mm2vs对照组,P＜0.01],此后表达减少;而UUO术后3 d肾组织α-SMA表达亦明显升高(5.58%±1.23%vs对照组,P＜0.01),7 d达到高峰(13.43%±3.32%vs对照组,P＜0.01),14 d表达开始下调;UUO术后肾间质细胞外基质的沉积随着疾病的进展而进行性增加,第28 d达到最高峰.梗阻肾肾组织中TGFβ1、磷酸化Smad2/3以及α-SMA的表达时相一致并呈明显正相关(r1=0.932,P＜0.01;r2=0.946,P＜0.01),并与肾间质区域细胞外基质的积聚密切相关.结论:磷酸化Smad2/3信号蛋白在大鼠梗阻性肾病肾组织中的表达明显增高,可能在肾间质纤维化的过程中起重要作用.

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