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生长激素释放激素受体激动剂MR409对db/db小鼠糖尿病肾病作用的研究

         

摘要

目的:探讨人工合成的生长激素释放激素受体激动剂MR409对db/db小鼠糖尿病肾病和肾脏纤维化的影响.方法:将db/db小鼠随机分为模型组和MR409治疗组,野生型小鼠为对照组,每组10只.MR409治疗组小鼠隔天皮下给予MR409(每只15 μg),对照组和模型组小鼠隔天皮下给予等量溶剂对照,干预8周.取第8周末小鼠血清和尿液进行生化指标检测,HE、PAS、Masson和天狼星红染色用于评价肾损伤和肾纤维化程度,二氢乙啶(DHE)荧光染色检测评价肾脏中活性氧的含量,Western blot检测肾脏纤维化以及氧化应激相关蛋白的表达.结果:与db/db小鼠相比,MR409治疗可显著降低db/db小鼠尿蛋白/肌酐比、血清中胆固醇和甘油三脂含量以及肾间质纤维化和肾小球硬化面积(P<0.05),MR409还可显著降低肾脏中活性氧水平及NADPH氧化酶亚基p22phox和gp91phox、纤连蛋白(FN)和转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白的表达量(P<0.05).结论:生长激素释放激素受体激动剂MR409能有效减轻db/db小鼠糖尿病肾损伤,其机制可能与降低氧化应激和肾纤维化有关.

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