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全身体积描记法在大鼠呼吸系统试验中的应用

         
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目的应用全身体积描记法观察药物对大鼠呼吸指标的影响,对动物肺功能检测系统进行性能验证,为该技术用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠30只,雌雄各半,分为溶媒对照组、巴氯芬(30 mg/kg)组、茶碱(30 mg/kg)组,溶媒对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。实验时将动物放入体积描记箱中,动物肺功能检测系统连续获取给药前至少60 min及给药后6 h内的数据,药后24 h至少连续采集60 min的数据,将每只动物给药前、给药后1、2、4、6、24 h均选取连续平稳的30个呼吸波,检测潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、呼吸频率(F)。结果与溶媒对照组比较,巴氯芬组TV在给药后1、2、4、6、24 h显著增大(P<0.05),呈先上升后下降趋势;F在药后2、4、6 h显著减慢(P<0.05),呈先下降后上升趋势。大鼠给予30 mg/kg的茶碱后呼吸急促,药后1、2、4 h F明显加快、MV显著增加,均呈先上升后下降趋势,与溶媒对照组比较,药后1、2 h出现统计学差异(P<0.05)。结论 SD大鼠给予巴氯芬和茶碱后呼吸指标具有良好时间-反应趋势,可作为阳性药用于仪器的性能验证;肺功能检测系统能够准确记录清醒无束缚大鼠呼吸指标的变化情况,可用于呼吸系统安全药理学研究。

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