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SIRT1在肝癌中的表达及与耐药相关蛋白P-gp、Top-Ⅱα的关系

     

摘要

目的观察沉默信号调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、P-gp、Top-Ⅱα在肝癌组织中的表达情况,分析SIRT1与P-gp、Top-Ⅱα的关系。方法western blot及免疫组织化学法检测肝癌、癌旁组织中SIRT1、P-gp、Top-Ⅱα表达情况,以western blot相对表达量分析SIRT1与P-gp、Top-Ⅱα表达量的相关性。Western blot法检测不同肝癌细胞系中SIRT1表达情况。在SIRT1表达量最高的肝癌细胞系中给予SIRT1抑制剂处理,观察处理后P-gp、Top-Ⅱα表达量。结果免疫组织化学结果显示,肿瘤组织中SIRT1、P-gp阳性表达率显著高于Top-Ⅱα(P<0.05)。Western blot结果显示,肝癌组织中SIRT1、P-gp相对表达量显著高于癌旁组织,肝癌组织中Top-Ⅱα相对表达量显著低于癌旁组织;差异均有统计学意义(P<0.05)。SIRT1与P-gp表达量呈正相关(r=0.915,P<0.05),SIRT1与Top-Ⅱα呈负相关(r=-0.906,P<0.05)。在肝癌细胞系中,SMMC-7721中SIRT1相对表达量显著高于其他肝癌细胞系,差异有统计学意义(P<0.05)。在SMMC-7721细胞中,加入使用浓度为98nm的SIRT1抑制剂Selisistat后,SIRT1、P-gp表达量显著下降,Top-Ⅱα表达量显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SIRT1在肝癌组织中表达量高于癌旁组织,SIRT1可能通过调控P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达,参与肝癌多药耐药发生。

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