心肌细胞过表达miR-27b 导致小鼠发生心肌纤维化和线粒体损伤

侯宁; 王剑; 李振华; 曹阳; 范开吉; 杨晓

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心肌细胞过表达miR-27b 导致小鼠发生心肌纤维化和线粒体损伤

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以往的miRNA芯片研究结果显示,miR-27b 在人类心脏疾病标本和压力负荷引起的小鼠心肌肥厚模型中表达水平明显升高,提示其在心脏疾病发生过程中发挥了重要功能.为研究miR-27b 在心脏组织中的功能,文章建立了在心肌细胞特异性 --肌球蛋白重链(--MHC)启动子(5.5 kb)控制下过表达miR-27b 的转基因小鼠.通过Real-time PCR 检测,发现miR-27b 前体和成熟体表达水平在转基因小鼠心脏组织中明显升高.miR-27b 转基因小鼠不仅出现心肌肥厚,还表现出明显的心肌纤维化.进一步研究表明心肌纤维化的关键调节分子金属基质蛋白酶13(MMP13)是miR-27b 的靶分子,在miR-27b 转基因小鼠中MMP13 显著下调,胶原分子I 和 III 则显著上调.此外,还发现miR-27b 转基因小鼠会出现心脏超微结构的损伤.以上研究结果表明,miR-27b 可能通过抑制MMP13 促进心肌纤维化.

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来源
《遗传》 |2012年第3期|326-334|共9页
作者
侯宁; 王剑; 李振华; 曹阳; 范开吉; 杨晓;
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作者单位

军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室,蛋白质组学国家重点实验室,北京,100071;

军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室,蛋白质组学国家重点实验室,北京,100071;

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军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室,蛋白质组学国家重点实验室,北京,100071;

军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室,蛋白质组学国家重点实验室,北京,100071;

军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室,蛋白质组学国家重点实验室,北京,100071;

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正文语种 chi
中图分类
关键词
miR-27b; 心肌细胞; 转基因小鼠; 心肌纤维化; MMP13;

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