设计并合成磷酸二酯酶(IV)(PDE4)抑制剂,研究其酶水平的抑制活性,筛选活性较好的化合物进一步研究。通过Discovery Studio 2019设计了系列苯甲酰胺类新型小分子抑制剂;以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,通过醚化、氯化和氨基化等反应,合成得到了11个目标化合物;化合物经初筛后测定了其IC 50值。共合成11个衍生物,目标化合物的结构经1 H NMR,13 C NMR谱图确证。目标化合物的酶水平测试结果表明,化合物Cy01,Cy03,Cy04,Cy06,Cy10和Cy11均显示了微量水平的抑制活性。其中,Cy06的抑制活性IC 50值(PDE4)达到0.219μmol/L,值得进一步深入研究。
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