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基于网络药理学研究灯盏花素抗胰腺癌的分子机制研究

         

摘要

目的:探讨灯盏花素(BVP)治疗胰腺癌(PC)潜在靶点及分子机制。方法:通过整合GeneCard、SwissTargetPrediction等数据库疾病和药物相关靶点,利用Venny网(https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/取基因靶点交集,通过Cytoscape3.7.2软件构建药物-作用靶点-疾病网络和STRING数据库构建共同靶点蛋白的蛋白互作网络;通过Metascape网站对共同基因靶点进行GO和KEGG富集分析,最后实验验证。结果:筛选出BVP与胰腺癌共同基因靶点30个。GO富集、KEGG共富集分析,涉及癌症通路、PI3K-AKT、HIF-1、MAPK、NF-κB、P53等6个信号通路。电镜下发现BVP能够诱导胰腺癌BXPC-3出现凋亡小体;流式实验证实:BVP能够诱导BXPC-3细胞凋亡(P<0.05);蛋白印记(WB)显示BVP处理后能够下调Bcl-2的表达。结论:BVP能够使胰腺癌BXPC-3细胞发生凋亡,其机制可能调控下调Bcl-2、上调TNF-α表达,促使凋亡的发生。

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