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Functional Imaging of Pheochromocytoma with 68Ga-DOTATOC and 68C-HED in a Genetically Defined Rat Model of Multiple Endocrine Neoplasia

机译：68Ga-DOTATOC和68C-HED在遗传定义的多发性内分泌肿瘤大鼠模型中对嗜铬细胞瘤的功能成像

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Rats affected by the MENX multitumor syndrome develop pheochromocytoma (100%). Pheochromocytomas are uncommon tumors and animal models are scarce, hence the interest in MENX rats to identify and preclinically evaluate novel targeted therapies. A prerequisite for such studies is a sensitive and noninvasive detection of MENXassociated pheochromocytoma. We performed positron emission tomography (PET) to determine whether rat pheochromocytomas are detected by tracers used in clinical practice, such as 68Ga-DOTATOC (somatostatin analogue) or 11C-Hydroxyephedrine (HED), a norepinephrine analogue. We analyzed four affected and three unaffected rats. The PET scan findings were correlated to histopathology and immunophenotype of the tumors, their proliferative index, and the expression of genes coding for somatostatin receptors or the norepinephrine transporter. We observed that mean 68Ga-DOTATOC standard uptake value (SUV) in adrenals of affected animals was 23.3 ± 3.9, significantly higher than in control rats (15.4 ± 7.9; P = .03). The increase in mean tumor-to-liver ratio of 11C-HED in the MENX-affected animals (1.6 ± 0.5) compared to controls (0.7 ± 0.1) was even more significant (P = .0016). In a unique animal model, functional imaging depicting two pathways important in pheochromocytoma biology discriminated affected animals from controls, thus providing the basis for future preclinical work with MENXrats.
机译：受到MENX多肿瘤综合征影响的大鼠会出现嗜铬细胞瘤（100％）。嗜铬细胞瘤是罕见的肿瘤，并且动物模型稀少，因此对MENX大鼠感兴趣的是鉴定和临床前评估新型靶向疗法。进行此类研究的先决条件是灵敏且无创地检测到MENX相关的嗜铬细胞瘤。我们进行了正电子发射断层扫描（PET），以确定是否通过临床实践中使用的示踪剂（例如68Ga-DOTATOC（生长抑素类似物）或 11 C-羟基麻黄碱（HED）（去甲肾上腺素类似物））检测到大鼠嗜铬细胞瘤。我们分析了四只患病大鼠和三只未患病大鼠。 PET扫描结果与肿瘤的组织病理学和免疫表型，其增殖指数以及编码生长抑素受体或去甲肾上腺素转运蛋白的基因的表达有关。我们观察到，患病动物肾上腺的平均68Ga-DOTATOC标准摄取值（SUV）为23.3±3.9，显着高于对照组大鼠（15.4±7.9； P = .03）。与对照组（0.7±0.1）相比，在受MENX感染的动物（1.6±0.5）中 11 C-HED的平均肝脏/肝脏比率的增加更为显着（P = .0016 ）。在独特的动物模型中，功能成像描述了嗜铬细胞瘤生物学中的两个重要途径，从而将受影响的动物与对照区分开来，从而为将来使用MENX进行临床前研究提供了基础大鼠。

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