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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Level of toll-like receptor agonist exposure differentially determines chemokine production in humans
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Level of toll-like receptor agonist exposure differentially determines chemokine production in humans

机译：Toll样受体激动剂的暴露水平不同地决定了人类趋化因子的产生

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Toll-like receptor (TLR) agonists, ubiquitously present in the environment, are key players in activating synthesis of cytokines and chemokines that control normal and pathophysiological processes, including multiple inflammatory diseases. TLR2 and TLR4 respond to bacterial cell wall products. We examined the impact of TLR activation on human immune capacity using stimuli ranging from the low levels seen in most environments to the high concentrations widely used for in vitro studies. Peripheral blood mononuclear cells from 117 healthy children were activated with lipopolysaccharide (TLR4 ligand) or peptidoglycan (TLR2 ligand) over a million-fold range of concentrations. Resulting interleukin-6, CCL2, and CCL22 production were quantified by ELISA. The intensity of cytokine production elicited was linearly related to the intensity of the stimulus up to maximal responses. In marked contrast, chemokine production was not linearly related to agonist concentration. Responses rose with increasing stimulation, and then were markedly reduced (40%-100%, p< 0.0001) in response to the high levels of TLR stimulation most commonly cited. Thus, the levels of TLR4 and TLR2 agonists typically used for in vitro interrogation of immune capacity yield results clearly distinct from those obtained using commonly occurring environmental levels of TLR ligands. These findings demonstrate the importance of utilizing TLR ligands at concentrations more closely mimicking environmental levels when assessing immune capacity.Les agonistes des TLR, présents de façon ubiquitaire dans l'environnement, sont des joueurs clés dans l'activation des cytokines et des chimiokines qui régulent les processus normaux et pathophysiologiques, y compris de nombreuses maladies inflammatoires. TLR2 et TLR4 réagissent aux composants de la paroi bactérienne. Nous avons examiné l'impact de l'activation des TLR sur la capacité immunitaire humaine, en utilisant des stimuli compris entre les faibles taux observés dans la plupart des environnements et les fortes concentrations largement utilisées dans les études in vitro. Les cellules mononucléées du sang périphérique de 117 enfants en santé ont été activées avec le ligand de TLR4, lipopolysaccharide, ou le ligand de TLR2, peptidoglycane, en utilisant une plage de concentrations d'un facteur un million. La production de IL-6, CCL2 et CCL22 résultante a été mesurée par ELISA. L'intensité de la production des cytokines a été corrélée linéairement avec l'intensité du stimulus jusqu'aux réponses maximales. À l'opposé, la production des chimiokines n'a pas été reliée linéairement à la concentration des agonistes. Les réponses ont augmenté avec l'intensité de la stimulation, puis ont diminué de façon marquée (40%- 100 %, p< 0,001) en réponse aux fortes intensités de stimulation des TLR le plus souvent citées. Ainsi, les taux des agonistes de TLR4 et de TLR2 généralement utilisés pour l'évaluation in vitro de la capacité immunitaire ont donné des résultats nettement distincts de ceux obtenus en utilisant les taux des ligands des TLR observés dans l'environnement. Ces résultats démontrent l'importance d'utiliser les ligands des TLR à des concentrations très proches des taux environnementaux pour l'évaluation de la capacité immunitaire.
机译：在环境中普遍存在的Toll样受体（TLR）激动剂是激活控制正常和病理生理过程（包括多种炎性疾病）的细胞因子和趋化因子合成的关键参与者。 TLR2和TLR4对细菌细胞壁产物有反应。我们使用从大多数环境中观察到的低水平到广泛用于体外研究的高浓度刺激，检查了TLR激活对人体免疫能力的影响。用脂多糖（TLR4配体）或肽聚糖（TLR2配体）在百万倍浓度范围内激活了117名健康儿童的外周血单核细胞。通过ELISA定量得到的白介素6，CCL2和CCL22的产生。引起的细胞因子产生的强度与直至最大反应的刺激强度线性相关。与之形成鲜明对比的是，趋化因子的产生与激动剂浓度没有线性关系。刺激随着刺激的增加而上升，然后响应于最常见的高水平TLR刺激而显着降低（40％-100％，p <0.0001）。因此，通常用于体外询问免疫能力的TLR4和TLR2激动剂的水平结果明显不同于使用通常发生的环境水平的TLR配体获得的结果。这些发现证明了在评估免疫能力时以更接近模拟环境水平的浓度使用TLR配体的重要性.TLR激动剂，环境泛素化研究，环境因子研究和细胞因子活化研究正常生理过程和病理性疾病均由炎症引起。 TLR2和TLR4是ParactBactérienne的辅助成分。在人的能力上发挥作用的TLR，在环境试验和环境适应性试验中被广泛使用，并且在环境中被大量使用。第117页的“单核细胞”，其中包括TLR4的配体，脂多糖，TLR2的配体，肽聚糖，可动用的浓缩物，以及所有未使用的浓缩物。 ELISA法检测IL-6，CCL2和CCL22的产量。加强生产性细胞生长激素刺激最大程度地促进了对Jusqu'aux的刺激。对抗性兴奋剂生产的化学趋向因子。加强了对人的刺激的保护，加强了对法律的追究（40％-100％，p <0.001），加强了对TLR的支持，并加强了补救措施。 TLR4和TLR2激动剂的Ainsi效用在体外进行了免疫评估，并且在TLR观察员的配合物上使用了不同的配方。 TLRàDES浓度配体和免疫环境评估产品的重要性。

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