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首页> 外文期刊>Molecular and Cellular Biology >Tristetraprolin Recruits Eukaryotic Initiation Factor 4E2 To Repress Translation of AU-Rich Element-Containing mRNAs
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Tristetraprolin Recruits Eukaryotic Initiation Factor 4E2 To Repress Translation of AU-Rich Element-Containing mRNAs

机译：Tristetraprolin募集真核起始因子4E2抑制富含AU的mRNA的翻译。

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Tristetraprolin (TTP) regulates the expression of AU-rich element-containing mRNAs through promoting the degradation and repressing the translation of target mRNA. While the mechanism for promoting target mRNA degradation has been extensively studied, the mechanism underlying translational repression is not well established. Here, we show that TTP recruits eukaryotic initiation factor 4E2 (eIF4E2) to repress target mRNA translation. TTP interacted with eIF4E2 but not with eIF4E. Overexpression of eIF4E2 enhanced TTP-mediated translational repression, and downregulation of endogenous eIF4E2 or overexpression of a truncation mutant of eIF4E2 impaired TTP-mediated translational repression. Overexpression of an eIF4E2 mutant that lost the cap-binding activity also impaired TTP's activity, suggesting that the cap-binding activity of eIF4E2 is important in TTP-mediated translational repression. We further show that TTP promoted eIF4E2 binding to target mRNA. These results imply that TTP recruits eIF4E2 to compete with eIF4E to repress the translation of target mRNA. This notion is supported by the finding that downregulation of endogenous eIF4E2 increased the production of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) protein without affecting the mRNA levels in THP-1 cells. Collectively, these results uncover a novel mechanism by which TTP represses target mRNA translation.
机译：Tristetraprolin（TTP）通过促进降解和抑制靶mRNA的翻译来调节富含AU的元素的mRNA的表达。虽然已经广泛研究了促进靶标mRNA降解的机制，但尚未很好地确定翻译抑制的基础机制。在这里，我们显示TTP募集真核起始因子4E2（eIF4E2）来抑制目标mRNA的翻译。 TTP与eIF4E2交互，但不与eIF4E交互。 eIF4E2的过表达增强了TTP介导的翻译抑制，而内源性eIF4E2的下调或eIF4E2的截短突变体的过表达削弱了TTP介导的翻译抑制。丧失帽结合活性的eIF4E2突变体的过表达也损害了TTP的活性，这表明eIF4E2的帽结合活性在TTP介导的翻译抑制中很重要。我们进一步表明，TTP促进eIF4E2与目标mRNA的结合。这些结果暗示TTP募集eIF4E2与eIF4E竞争以抑制靶mRNA的翻译。内源性eIF4E2的下调增加了肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白的产生而不影响THP-1细胞中的mRNA水平的发现，支持了这一观点。总的来说，这些结果揭示了一种新的机制，TTP通过该机制抑制靶mRNA的翻译。

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