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首页> 外文期刊>Journal of bacteriology >Identification of Francisella tularensis Live Vaccine Strain CuZn Superoxide Dismutase as Critical for Resistance to Extracellularly Generated Reactive Oxygen Species
【24h】

Identification of Francisella tularensis Live Vaccine Strain CuZn Superoxide Dismutase as Critical for Resistance to Extracellularly Generated Reactive Oxygen Species

机译：图拉弗朗西斯菌活疫苗株CuZn超氧化物歧化酶的鉴定对细胞外产生的活性氧物种的抵抗至关重要。

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Francisella tularensis is an intracellular pathogen whose survival is in part dependent on its ability to resist the microbicidal activity of host-generated reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS). In numerous bacterial pathogens, CuZn-containing superoxide dismutases (SodC) are important virulence factors, localizing to the periplasm to offer protection from host-derived superoxide radicals (O2?). In the present study, mutants of F. tularensis live vaccine strain (LVS) deficient in superoxide dismutases (SODs) were used to examine their role in defense against ROS/RNS-mediated microbicidal activity of infected macrophages. An in-frame deletion F. tularensis mutant of sodC (ΔsodC) and a F. tularensis ΔsodC mutant with attenuated Fe-superoxide dismutase (sodB) gene expression (sodB ΔsodC) were constructed and evaluated for susceptibility to ROS and RNS in gamma interferon (IFN-γ)-activated macrophages and a mouse model of respiratory tularemia. The F. tularensis ΔsodC and sodB ΔsodC mutants showed attenuated intramacrophage survival in IFN-γ-activated macrophages compared to the wild-type F. tularensis LVS. Transcomplementing the sodC gene in the ΔsodC mutant or inhibiting the IFN-γ-dependent production of O2? or nitric oxide (NO) enhanced intramacrophage survival of the sod mutants. The ΔsodC and sodB ΔsodC mutants were also significantly attenuated for virulence in intranasally challenged C57BL/6 mice compared to the wild-type F. tularensis LVS. As observed for macrophages, the virulence of the ΔsodC mutant was restored in ifn-γ?/?, inos?/?, and phox?/? mice, indicating that SodC is required for resisting host-generated ROS. To conclude, this study demonstrates that SodB and SodC act to confer protection against host-derived oxidants and contribute to intramacrophage survival and virulence of F. tularensis in mice.
机译： Francisella tularensis 是一种细胞内病原体，其存活在一定程度上取决于其抵抗宿主产生的活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的杀微生物活性的能力。在许多细菌病原体中，含CuZn的超氧化物歧化酶（SodC）是重要的毒力因子，位于周质中，可以保护免受宿主衍生的超氧化物自由基（O 2 ？） 。在本研究中， F 的突变体。缺乏超氧化物歧化酶（SODs）的 tularensis 活疫苗株（LVS）用于检测其在抵抗ROS / RNS介导的感染巨噬细胞杀微生物活性中的作用。镜框内删除 F 。 sodC 的 tularensis 突变体（Δ sodC ）和 F 。 Fe超氧化物歧化酶（ sodB ）基因表达减弱的 tularensis Δ sodC 突变体（ sodB Δ sodC ），并在γ-干扰素（IFN-γ）激活的巨噬细胞和呼吸性Tularemia小鼠模型中评估其对ROS和RNS的敏感性。 F 。与 tularensis Δ sodC 和 sodB Δ sodC 突变体相比，IFN-γ活化巨噬细胞的巨噬细胞内存活减弱。野生型 F 。 tularensis LVS。补充 sodC 突变体中的 sodC 基因或抑制IFN-γ依赖的O 2 ？的产生或一氧化氮（NO）增强了 sod 突变体在巨噬细胞内的存活。与野生型相比，鼻内攻击的C57BL / 6小鼠的Δ sodC 和 sodB Δ sodC 突变体的毒力也显着减弱。 > F 。 tularensis LVS。正如巨噬细胞所观察到的，Δ sodC 突变体的毒力在 ifn -γ？/？， inos ？ / ？和 phox ？ / ？小鼠，表明SodC是抵抗宿主产生的ROS所必需的。总而言之，这项研究表明SodB和SodC可以赋予抗宿主来源的氧化剂的保护作用，并有助于巨噬细胞的存活和 F 的毒性。小鼠中的 tularensis 。

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