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【24h】

Induktion von DNA-Strangbrüchen durch Catecholestrogene in verschiedenen Zelllinien

机译:儿茶酚雌激素在不同细胞系中诱导DNA链断裂

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摘要

Das körpereigene Steroidhormon 17-ß-Es-tradiol (E2) spielt bei hormonabhängigen Krebserkrankungen wie Brust-, Uterus-und Prostatakrebs eine bedeutende Rolle. Erhöhte E2-Konzentrationen, sowohl im Plasma, als auch im Gewebe über einen längeren Zeitraum steigern das Risiko für die genannten Krebsarten. Hierbei hat der Metabolismus von E2 eine große Bedeutung. E2 wird im Körper enzymatisch zu Estron (El) und den Catecholestrogenen 2-HO-E2/-E1 und 4-HO-E2/-E1 hydroxy-liert. Dieser oxidative Metabolismus von E2 führt allerdings nicht zur Inaktivierung, da dabei reaktive Catechole entstehen, die über die Oxidation zu Semichinonen bzw. Chinonen und anschließendem Redox-Cy-cling reaktive Sauerstoffspezies bilden können. Außerdem gilt das Catechol 4-HO-E2 als kanzerogen, während v.a. das methy-lierte 2-HO-E2 (2-MeO-E2) protektive Eigenschaften besitzt. Die Methylierung ist neben der Glucuronidierung Teil des Pha-se-II-Metabolismus, wobei einzig die Glucuronidierung zur Ausschleusung der Me-tabolite aus der Zelle führt.
机译:人体的类固醇激素17-ß-Es-二醇(E2)在激素依赖性癌症(例如乳腺癌,子宫癌和前列腺癌)中起着重要作用。在更长的时间内,血浆和组织中的E2浓度增加,会增加上述癌症类型的风险。 E2的代谢在这里非常重要。 E2在体内被酶促羟基化为雌酮(E1)和邻苯二酚雌激素2-HO-E2 / -E1和4-HO-E2 // E1。但是,E2的这种氧化代谢不会导致失活,因为形成了反应性邻苯二酚,可通过氧化成半醌或醌和随后的氧化还原循环形成反应性氧。此外,邻苯二酚4-HO-E2被认为具有致癌性,而最重要的是甲基化的2-HO-E2(2-MeO-E2)具有保护性。除葡糖醛酸化作用外,甲基化是Pha-se-II代谢的一部分,因此只有葡糖醛酸化作用才能导致代谢物从细胞中排出。

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