摘要：背景与目的:老年性痴呆发病机制尚不清楚,但其病理改变己为定论.其中β-淀粉蛋白(βAP)在脑内神经细胞内外沉积(老年斑)起主要作用.沉积的Aβ可直接引起神经元死亡,同时还激活胶质细胞,产生神经毒性,细胞凋亡.脑内Aβ含量与AD的病理改变呈正相关,而某些基因在Aβ代谢过程中起非常重要的作用,如:影响Aβ生成的β-分泌酶(BACE1),降解Aβ的IDE和NEP,以及介导Aβ转运的RAGE和LRP,许多研究都提示这些基因可作为AD早期诊断的分子靶标.本实验模拟阿尔茨海默病发病机制制作模型，从而研究Aβ代谢相关基因在阿尔茨海默病早期诊断中的意义。rn 方法:40只昆明种小鼠被随机分为相等的两组，一组用90mg/kg·d的D-半乳糖和40mg/kg·d的氯化铝颈背部皮下注射处理，另一组用等量的生理盐水0.9%NaCI处理，用药周期90d。造模结束后，用五天的水迷宫实验在行为学上分析小鼠的记忆和学习能力，用western杂交确定Aβ代谢相关分子APP, BACE1,Aβ、RAGE的改变，RT-PCR来确定Aβ代谢相关分子LRP1,IDE,NEP的表达变化。免疫荧光检测Aβ表达量。rn 结果:小鼠逃避潜伏期随着5天训练逐渐降低，用氯化铝和D-半乳糖处理组的5天平均逃避潜伏期((44.7014.51)明显比生理盐水对照组(28.75士2.95)长。与生理盐水对照组相比，用氯化铝和D-半乳糖处理的模型组，BACE1,Aβ、RAGE在皮质、海马中均显著增加，BACEI,RAGE在内囊中变化不显著。与生理盐水对照组相比，用氯化铝和D-半乳搪处理的模型组，IDE在皮质、海马内囊中均显著增加，LRP1,NEP则有显著下降。免疫荧光结果显示，氯化铝和D-半乳糖处理组海马区Aβ的表达明显高于对照组。rn 结论:本模型较好的模拟了衰老状态下的AD病理改变，而且在分子水平也较好地模拟了Aβ的代谢特点，促使Aβ增加的相关基因表达上调，分解及转运Aβ出脑的受体表达下调，这为确定AD的早期检测指标提供了良好的平台。文献研究和实验提示，参与Aβ代谢途经的一些基因可进入外周，可作为痴呆早期诊断有效的分子靶标。
