摘要:肝脂肪变性是在细胞浆中脂肪沉积,由各种因素如肥胖、糖尿病、饮酒或者感染如HCV激发。在HCV患者中其流行率比比普通人高。持续抗病毒治疗与脂肪从肝中消失相关,HCV复发又与脂肪变性复发有关。估计有2亿人感染HCV。多数HCV感染患者将发展成慢性感染,可能进展到肝脏纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。最近的基因芯片分析了转染HCV核心蛋白24小时后的Huh7细胞发现转录上调了一些与脂肪代谢的基因。其中载脂蛋白的一个成员ApoC-IV与肝脂肪变性和HCC有关上调了10.7倍。载脂蛋白是由脂肪结合蛋白家族组成。他们不仅是脂蛋白的结构和增加脂溶性的成分,而且还识别脂蛋白受体和涉及调节在脂蛋白一脂肪代谢中的一些酶。主要有5种载脂蛋白包括ApoA, B , C , D和Ea ApoC-IV主要在肝中表达。发现主要在极低密度脂蛋白(VLDL)中,与其形成有关。在本研究中,发现了Ku70/Ku80蛋白复合体作为主要转录因子结合并激活ApoC-IV启动子,可能上调HCV核心蛋白。有趣的是,过表达ApoC-IV足以诱导Huh7细胞脂肪变性,表明转录上调ApoC-IV作为核心蛋白诱导脂肪变性的机制之一。