摘要:目的:研究吉非贝齐对吡格列酮及其主要活性代谢产物药动学的影响,为临床合理用药提供参考。方法:12名健康男性受试者随机分为2组,分别服用吉非贝齐(GEM)或安慰剂(PLA)600 mg,一日2次,连续1wk;d3在服用GEM或PLA 1h后口服单剂量吡格列酮(PIO)30mg;第2周期2组交叉服用PLA或GEM,其余给药方案不变。采用HPLC-MS法测定PIO及其M-Ⅲ和M-Ⅳ的血药浓度,HPLC-RIF法测定GEM血药浓度。结果:与安慰剂组对照,合用GEM后,PIO的AUC<,0-24>AUC<,0-∝>分别增加126﹪和239﹪(P<0.01),c<,max>在2间无显著性差别,t<,1/2>由6.4h延长至15.2h(P<0.01);各受试者GEM的AUC<,0-12>与PIO AUC<,0-24>的增加显著正相关。M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC<,0-120>均无显著性改变,M-Ⅲ和M-Ⅳ与PIO的AUC<,0-∝>比值分别减小71﹪和65﹪(P<0.01),M-Ⅲ的c<,max>减小51﹪(P<0.05),M-Ⅳ的c<,max>有减小趋势(由429.1μg·L<'-1>减小至296.0μg·L<'-1>,P=0.075),而t<,1/2>分别由25.6h和24.6h延长至50.0h和44.2h(P<0.01)。且各受试者GEM的AUC<,0-12>与M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC<,0-120>的变化均显著正相关。总活性成分(TAC)的AUC<0-120>加和AUC<,0-∝>分别增加53﹪和59﹪(P<0.01);c<,max>在2组间无显著性差别,t<,1/2>由24.3h延长至30.2h(P<0.01);且各受试者GEM的AUC<,0-12>与TAC的AUC<,0-120>变化显著正相关。结论:GEM可同时抑制PIO活性代谢产物M-Ⅲ和M-Ⅳ的生成和进一步代谢。GEM使PIO及其总活性成分的AUC显著增加、清除减慢,因此临床上2药合用+需谨慎,必要时需减少PIO剂量。