摘要：CYP450酶系是人体内最重要的药物代谢酶,参与体内多种药物的代谢.抗肿瘤药物同样受CYP450酶代谢,不同的抗肿瘤药物代谢情况不同,经CYP450酶代谢后有的活性增强,有的活性减弱.由于CYP450酶易被诱导和抑制,而且存在遗传学差异,本文建立能够评价CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6酶代谢能力的四种探针药物非那西丁、安非他酮、奥美拉唑、丁胺苯丙酮探针药物检测方法.色谱柱为Zorbax SB-C18(2.1mm×150mm,5μm),流动相:乙腈-0.1％甲酸为60∶40(V/V).0.1ml的血浆,加入10μl的内标工作液混匀,加入0.2ml的乙腈沉淀处理后5μl进样检测,选择正离子多离子反应监测(MRM),非那西丁、安非他酮、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和内标的分子离子峰[M+H]+分别为m/z 180.4、198.3、240.4、271.9、295.7,检测电压3.5kV.4种探针药物在10min内即完成检测,在5～2000ng/ml浓度范围内线性关系良好,定量限为5.0ng/ml,方法回收率大于95％,提取回收率大于76％,日内和日间精密度RSD小于8％.该方法应用于大鼠体内的药动学研究显示,该检测方法可同时测定4种探针药在大鼠体内的药动学分析.本文建立的4种探针药物的LC-MS检测方法,检测时间短,操作简便,方法线性好,日内日间RSD均满足检测分析的要求,拥有良好的精密度,可以应用于CYP450酶的代谢能力研究.
