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首页> 外文期刊>Journal of Medicinal Chemistry >Synthesis and Structure-Activity Studies on N-[5-(1H-Imidazol-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenyl]methanesulfonamide, an Imidazole-Containing α_(1A)-Adrenoceptor Agonist
【24h】

Synthesis and Structure-Activity Studies on N-[5-(1H-Imidazol-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenyl]methanesulfonamide, an Imidazole-Containing α_(1A)-Adrenoceptor Agonist

机译：含咪唑的α_（1A）-肾上腺素受体激动剂N- [5-（1H-咪唑-4-基）-5,6,7,8-四氢-1-萘]甲磺酰胺的合成及结构活性研究

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Structure-activity studies were performed on the α_(1A)-adrenoceptor (AR) selective agonist N-[5-(1H-imidazol-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenyl]methanesulfonamide (4). Compounds were evaluated for binding activity at the α_(1A), α_(1b), α_(1d), α_(2a), and α_(2B) subtypes. Functional activity in tissues containing the α_(1A) (rabbit urethra), α_(1B) (rat spleen), α_(1D) (rat aorta), and α_(2A) (rat prostatic vas deferens) was also evaluated. A dog in vivo model simultaneously measuring intraurethral pressure (IUP) and mean arterial pressure (MAP) was used to assess the uroselectivity of the compounds. Many of the compounds that were highly selective in vitro for the α_(1A)-AR subtype were also more uroselective in vivo for increasing IUP over MAP than the nonselective α_1-agonists phenylpropanolamine (PPA) (1) and ST-1059 (2, the active metabolite of midodrine), supporting the hypothesis that greater α_(1A) selectivity would reduce cardiovascular side effects. However, the data also support a prominent role of the α_(1A)-AR subtype in the control of MAP.
机译：对α_（1A）-肾上腺素能受体（AR）选择性激动剂N- [5-（1H-咪唑-4-基）-5,6,7,8-四氢-1-萘]甲磺酰胺（ 4）。评价化合物在α_（1A），α_（1b），α_（1d），α_（2a）和α_（2B）亚型的结合活性。还评估了包含α_（1A）（兔尿道），α_（1B）（大鼠脾脏），α_（1D）（大鼠主动脉）和α_（2A）（大鼠前列腺输精管）的组织中的功能活性。同时测量尿道内压（IUP）和平均动脉压（MAP）的狗体内模型用于评估化合物的尿选择性。与非选择性α_1-激动剂苯丙醇胺（PPA）（1）和ST-1059（2，在体外对α_（1A）-AR亚型具有高选择性的许多化合物相比，在体内通过MAP提高IUP的尿液选择性更高。 （米多君的活性代谢产物），支持以下假设：更大的α_（1A）选择性将减少心血管副作用。但是，数据还支持α_（1A）-AR亚型在MAP控制中的重要作用。

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