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Adult Lineage-Restricted CNS Progenitors Specify Distinct Glioblastoma Subtypes

机译:成人谱系限制的CNS祖祖管指定不同的胶质母细胞瘤亚型

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摘要

A central question in glioblastoma multiforme (GBM) research is the identity of the tumor-initiating cell, and its contribution to the malignant phenotype and genomic state. We examine the potential of adult lineage-restricted progenitors to induce fully penetrant GBM using CNS progenitor-specific inducible Cre mice to mutate Nf1, Trp53, and Pten. We identify two phenotypically and molecularly distinct GBM subtypes governed by identical driver mutations. We demonstrate that the two subtypes arise from functionally independent pools of adult CNS progenitors. Despite histologic identity as GBM, these tumor types are separable based on the lineage of the tumor-initiating cell. These studies point to the cell of origin as a major determinant of GBM subtype diversity.
机译:胶质母细胞瘤多形状(GBM)研究中的核心问题是肿瘤引发细胞的同一性,以及其对恶性表型和基因组状态的贡献。 我们检查成人谱系限制祖细胞的潜力,使用CNS祖细胞特异性诱导CRE小鼠诱导完全渗透剂GBM,以突变NF1,TRP53和PTEN。 我们鉴定了由相同的驾驶员突变治理的两种表型和分子不同的GBM亚型。 我们证明,两种亚型出现来自成人CNS祖细胞的功能独立池。 尽管组织学标识为GBM,但这些肿瘤类型可基于肿瘤引发细胞的谱系分离。 这些研究指出了原产地的细胞作为GBM亚型多样性的主要决定因素。

著录项

  • 来源
    《Cancer Cell》 |2015年第4期|共12页
  • 作者单位

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Dev Biol Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Dev Biol Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Dev Biol Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Dev Biol Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Dev Biol Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Neurosci Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Pathol Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Pathol Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Pathol Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Neurosci Dallas TX 75390 USA;

    Univ Texas SW Med Ctr Dallas Dept Dev Biol Dallas TX 75390 USA;

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  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类 肿瘤学;
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