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首页> 外文期刊>Expert opinion on therapeutic targets >The lysosome among targets of metformin: new anti-inflammatory uses for an old drug?
【24h】

The lysosome among targets of metformin: new anti-inflammatory uses for an old drug?

机译：二甲双胍靶标中的溶酶体：旧药的新抗炎用途？

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BACKGROUND: Rheumatoid arthritis and type-2 diabetes exhibit progressive co-morbidity. Chloroquine (CQ) reportedly improves both. CQ inhibits lysosomal function in cultured cells at supra-therapeutic concentration; however, this is doubted as target mechanism. Some anti-diabetic biguanides are metal-interactive lysosomal inhibitors; and all bind Zn(2+). OBJECTIVES: i) To bioassay the potency of CQ using (3)H-leucine release from perfused myocardial tissue. ii) To determine whether metformin (MET) is CQ-mimetic, and interactive with Zn(2+). RESULTS: Therapeutic CQ concentration (0.1 - 0.5 microM) clearly does cause lysosomal inhibition although delayed and submaximal. MET alone (10 microM) caused sub-maximal inhibition. Supra-physiological extracellular Zn(2+) (5 - 50 microM) alone increased tissue Zn(2+) content, and inhibited lysosomal proteolysis. Physiological equivalent Zn(2+) (approximately 1 microM) had no effect. MET (
机译：背景：类风湿关节炎和2型糖尿病表现出进行性合并症。据报道，氯喹（CQ）可以同时改善两者。在超治疗浓度下，CQ抑制培养细胞的溶酶体功能;然而，这被怀疑为目标机制。一些抗糖尿病双胍是金属相互作用的溶酶体抑制剂。和所有结合锌（2+）。目的：i）使用从灌注的心肌组织中释放的（3）H-亮氨酸来生物测定CQ的效力。 ii）确定二甲双胍（MET）是否为CQ模拟药物，并与Zn（2+）相互作用。结果：治疗性CQ浓度（0.1-0.5 microM）显然确实引起溶酶体抑制，尽管延迟且低于最大。单独的MET（10 microM）引起次最大抑制。超生理性细胞外Zn（2+）（5-50 microM）单独增加组织Zn（2+）含量，并抑制溶酶体蛋白水解。生理等效的Zn（2 +）（大约1 microM）没有影响。 MET（<或= 25 microM）和Zn（2+）（<或= 1 microM）表现出惊人的10-100倍抗溶酶体协同作用。组织蛋白酶B被1μMZn（2+）抑制了50％，据报道被金试剂抑制。解释：MET某种程度上增加了Zn（2+）对半胱氨酸蛋白酶的自然抑制作用。 TNF-α激活溶酶体功能; CatB属于后受体参与者。 MET可能会减少专门细胞中的抗原加工，并减少其他细胞中的溶酶体过度分解代谢。结论：建议将MET作为一种新的抗炎药进行试验。胍基胍是合成未来抗溶酶体药物的实用药效团。

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