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Mannheimia haemolytica und die Pathogenese der Enzootischen Bronchopneumonie

机译：溶血曼海姆氏菌与动物支气管肺炎的发病机理

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Mannheimia (M.) haemolytica (früher: Pasteurella [R] haemolytica) gilt als Hauptverursacher der Enzootischen Bronchopneumonie (EBP), einer der bedeutendsten respiratorischen Erkrankungen bei Rind und Schaf. Wahrend die EBP bei Rindern vermutlich in erster Linie durch M. haemolytica-Serotyp A1,und in den letzten Jahren in Deutschland zunehmend auch durch A6-lsolate hervorgerufen wird, findet man bei Schafen Vertreter aller Serotypen mit einer erhohten Pravalenz der Serotypen A2 bzw. A5-7. Sowohl dieIsolierung von Reinkulturen aus pneumonisch veranderten Lungen als auch Infektionsversuche belegen die obligate Pathogenitat von M. haemolytica. Die Virulenzmechanismen und deren molekulare Grundlagen sind bei M. haemolyfico nur zum Teil aufgeklart, diesliegt wahrscheinlich an der komplexen Regulation der virulenzassoziierten Faktoren im Lungengewebe. Diese übersichtsarbeit wertet die aktuelle Literatur mit dem Ziel aus, anhand einzelner publizierter Daten zur Erregervirulenz ein Pathogenesemodell zuformulieren. Nach einer Kolonisierung des oberen Respirationstrakts (ORT) bei Rindern durch den Sertoyp A1 werden die anderen Serotypen durch einen noch ungeklarten Mechanismus verdrangt. Nach einer massiven Proliferation des Erregers im ORT werden schlieolich die unteren Atemwege bis hin zum übertritt in die Alveolarraume besiedelt. Dort initiiert M. haemolytica v.a. durch LPS und das Leukotoxin über eine Aktivierung des Komplementsystems und die Freisetzung von Zytokinen eine inflammatorische Kaskade. Pathognomonisch für die EBP ist ein starker Emstrorn von neutrophilen Granulozyten mit einer Akkumulation von Fibrin und nachfolgender Nekrose der Alveolarraume. Diese fibrinonekrotisierende Pneumonie kann je nach umfang einen letalen Verlauf nehmen.Weiterhin wird die mogliche Protektivitat von Impfantigenen kritisch diskutiert. Nach wie vor wird an der Erforschung wirksamer, serotypenübergreifender Impfstoffe zur Reduzierung der Ausbrüche der EBP in Rinder- und Schafbestanden gearbeitet, wobei die unzureichende Kenntniss über das Vorkommen und die Verbreitung der virulenzassoziierten Faktoren von M. haemoiytica und deren pathogenetische Bedeutung die Suche nach einem geeigneten Impftarget m der Vergangenheit erschwert hat. Ebenso wenig bekanntist, ob sich einzelne Isolate - moglicherweise aufgrund einer variierenden Ausstattung mit bis dato bekannten virulenzassoziierten bzw. noch unbekannten Faktoren - in ihrer Virulenz unterscheiden. Wesentliche Durchbrüche in der Pathogeneseforschung erhofft man sich nach der Sequenzanalyse des M. haemolytica -Genoms anhand von Proteomund Transkriptomanalysen und der damit verbundenen Aufklarung neuer Pathogenitatsmechanismen.
机译：曼海姆氏（M.）溶血性（以前：巴斯德氏菌[R]溶血性）是动物性支气管肺炎（EBP）的主要原因，EBP是牛和羊最重要的呼吸道疾病之一。尽管牛的EBP可能主要由溶血支原体A1型血清型引起，近年来在德国也越来越多地由A6分离株引起，但在绵羊中发现了所有血清型的代表，血清型A2和A5的患病率升高-7。从肺部改变的肺中分离纯培养物以及进行感染实验证明溶血支原体具有强制性的致病性。毒力机制及其分子基础仅在血分枝杆菌中得到部分阐明;这可能是由于肺组织中毒力相关因子的复杂调控所致。这篇综述论文评估了当前的文献，目的是基于关于病原体毒力的单独公开数据来建立发病机制模型。在牛的上呼吸道（ORT）被血清型A1定殖后，其他血清型通过尚未阐明的机制被置换。在病原体在ORT中大量繁殖后，下呼吸道最终定居，直至其穿过肺泡腔。溶血莫拉氏菌发起了v.a.通过脂蛋白和白细胞毒素通过补体系统的活化和细胞因子的释放而引起炎症级联反应。 EBP的病原学表现为嗜中性粒细胞大量增加，其中纤维蛋白积聚，随后肺泡间隙坏死。取决于其严重程度，这种纤维蛋白增生性肺炎可能是致命的，此外，对疫苗抗原的可能保护也进行了严格讨论。仍在研究有效的交叉血清型疫苗以减少牛羊群中EBP的爆发过去的疫苗接种目标非常困难。还不知道各个分离株的毒力是否不同-可能是由于与以前已知的毒力相关或未知因素有关的构型变化。在基于蛋白质组和转录组分析对溶血支原体基因组进行序列分析并阐明新的致病机制后，预期在发病机理研究中将取得重大突破。

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