一种从披针叶黄华种籽中提取金雀花碱和黄华碱的方法

技术领域

本发明涉及一种采用植物化学方法从披针叶黄华种籽中制备可用于医药化学原料的金雀花碱和黄华碱的生产工艺。

背景技术

披针叶黄华(T.lanceolata R.Br.)又名牧马豆、野决明，系豆科(leguminoseae)野决明属(Thermopsis)多年生草本植物，药用其成熟的种籽，分布于中国东北、华北及西北等广大地区，资源丰富。

据资料记载，本种为有毒植物，种籽和全草可引起牲畜中毒，但该植物也是有名的药用植物，具有兴奋呼吸、抗辐射及祛痰止咳等功效，其主要有效成分金雀花碱(Cytisine)对呼吸系统的作用类似烟碱，能反射性地兴奋呼吸，其兴奋作用强于同剂量的山梗碱；临床上用0.15％水溶液肌肉或静脉注射，抢救手术创伤，战伤及窒息性毒剂、氰类毒剂、麻醉药等引起中毒时的反射性呼吸暂停、传染性疾病时呼吸、心血管活动的衰竭以及休克、虚脱状态和新生儿窒息等。根据金雀花碱的特有生物活性，前苏联临床上用该生物碱刺激呼吸；最近两年，金雀花碱作为疗效明显的戒烟制剂原料引起国际医药界的关注，以其为主要前提物合成的一种新化学实体化合物瓦伦尼克林(Varenicline)，能够与神经元烟碱样乙酰胆碱受体α₄β₂亚型高度选择性结合，是一种通过影响尼古丁依赖性神经机制产生戒烟效果的药物。

目前关于从披针叶黄华种籽中制备金雀花碱的工艺研究公开资料比较少，其方法主要有以下两种(1)披针叶黄华种籽粉碎，用甲醇、乙醇等有机溶剂提取，提取液浓缩得到含金雀花碱的总碱溶液，用盐酸等调PH使成酸性，用氯仿萃取除去一定杂质后，用KOH或K₂CO₃等碱化酸水溶液，再用氯仿等有机溶剂萃取金雀花碱等生物碱，回收溶剂，用丙酮结晶、重结晶，得到金雀花碱；

(2)披针叶黄华种籽粉碎后加入氨水或其他碱性试剂碱化，用氯仿或其他有机溶剂加热回流提取，提取液用一定比例的酸水反萃吸收，得到含金雀花碱的总碱酸水溶液，再加入NaOH等碱化，用氯仿等有机溶剂萃取，得到粗生物碱，用丙酮结晶、重结晶，得到金雀花碱。

上述两种方法各有优点，只能得到金雀花碱一种产品，且存在金雀花碱得率较低，产品外观较差(颜色为淡黄色)，金雀花碱质量不稳定，含量达不到98％以上；另外，仅凭重结晶提高产品质量导致得率和原辅料使用效率不高，溶剂消耗较大等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种从披针叶黄华种籽中同时制备金雀花碱和黄华碱的方法，该方法工艺简单，成本低，产品纯度可达98％以上，适宜大规模工业化生产两种产品。

实现本发明目的所采用的技术方案是：用一定比例的乙醇提取披针叶黄华种籽，得到总生物碱浸膏，用苯类溶剂、卤代烃中的一种萃取，用酸性水溶液吸收萃取溶剂，至萃取剂中无生物碱反应，获得主要含黄华碱的酸性水溶液，调节酸性水溶液至一定PH值，浓缩，析晶，重结晶获得黄华碱；萃取过的浸膏再用碱化试剂调节PH值，再次萃取，真空浓缩萃取溶液，浓缩物用有机溶剂结晶、重结晶，获得金雀花碱。

本发明具体生产方法如下：

(1)将披针叶黄华种籽粉碎，粒度为10～60目，装入不锈钢多功能提取罐中，用95％的乙醇或甲醇反复提取三次，溶剂用量为物料重量的10倍，合并提取液，提取液用双效蒸发器浓缩成浸膏状，比重1.15～1.25，料渣弃去；

(2)一次萃取：将步骤(1)所得浸膏用萃取溶剂反复萃取，萃取溶剂用酸化试剂吸收后可再次使用，反复萃取直至薄层检测萃取溶剂无明显生物碱反应为止；

(3)将步骤(2)所得主要含黄华碱的酸水溶液用碱化试剂碱化，使PH＝12，放置，结晶，即可得到黄华碱；

(4)二次萃取：将步骤(2)的水层用碱化试剂碱化，使其PH＝12，用萃取溶剂反复萃取，至薄层检测萃取溶剂无明显生物碱反应为止，真空回收溶剂，得到主要含金雀花碱的总生物碱；

(5)将步骤(4)所得金雀花碱的总生物碱用有机溶剂在50℃溶解，浓缩，放置，结晶，过滤，烘干，即可得到金雀花碱。

所用的萃取溶剂为苯、二甲苯、甲苯，乙酸乙酯、石油醚、三氯甲烷、二氯甲烷中的一种或两种混合物。

所用的酸化试剂为盐酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一种。

所用的碱化试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氨水中的一种。

所用的结晶溶剂为丙酮、甲醇、乙醇中的一种或两种。

本发明薄层层析检测的具体方法是：

取薄层层析硅胶G，用2％NaOH溶液调制成乳膏状，制成薄层板，105℃活化1小时，以金雀花碱和黄华碱为对照品，以苯∶丙酮∶甲醇＝4∶2∶2(体积比)为展开剂，进行薄层层析，用改良的碘化铋钾试剂为显色剂，Rf值分别为0.65和0.90。

本发明具有以下优点：

1.一次投料可以获得两种产品，提高了药材的使用效率；

2.工艺简单，不需要复杂的生产设备，适合工业化生产；

3.本发明所得产品纯度高，质量好，有效成分含量可达98％以上。

附图说明

图1是本发明生产工艺简图。

图2是金雀花碱对照品高效液相色谱图。

图3是实施例一所得金雀花碱高效液相色谱图。

图4是实施例二所得金雀花碱高效液相色谱图。