一种4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制备方法

具体实施方式

以下给出具体的实施例对本发明作进一步说明。

实施例一：

向一个安装好搅拌、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的1000ml四口瓶中，加入33.6g(0.247mol)的对氨基苯甲酰氨，然后再向其中加入337g 75％乙醇，水的质量份数为25％，23.4g(0.220mol)碳酸钠，加毕，开动搅拌，在搅拌条件下用水浴慢慢将体系加热至40℃。

另在一250ml带有搅拌、温度计的三口瓶中，加入150g苯，46.8g(0.252mol)的对硝基苯甲酰氯，加毕，开动搅拌，在搅拌条件下用水浴慢慢将体系加热到50℃，此时体系中的对硝基苯甲酰氯已完全溶解，停止搅拌，将溶液倒入一250ml的滴液漏斗中，当对氨基苯甲酰胺体系温度达到40℃时，将酰氯的苯溶液滴向酰胺体系当中，滴加期间酰胺体系温度控制在40-45℃，整个滴加过程需要3.0小时。滴加完毕后，继续于上述温度范围保温反应6.0小时后，向体系加入适量水，蒸馏溶剂，当体系蒸馏到100℃，乙醇被完全蒸出后，停止加热，搅拌降温到25℃以下，过滤，少量水洗，抽干后在红外灯下烘干，制得4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺65.3g，液相色谱面积归一纯度99.5％，收率92.3％。

向安装好温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的250ml四口瓶中，加入120gDMF，21.17g水，使DMF重量含量为85％，0.253g阮氏镍催化剂，25.3g、99.5％(0.0882mol)4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺，阮氏镍催化剂用量为4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺重量的1％，加毕，盖好釜盖，开动搅拌，在搅拌条件下，用电热套缓缓将体系温度升至115℃，在此温度条件下，通过滴液漏斗，于3.0小时内向其中滴加8.54g(0.137mol)80％水合肼，滴毕，维持115-116℃条件下继续反应6.0h。反应完毕后，趁热在氮气保护下过滤，将催化剂滤出后用水封好以备下批套用。产品液返回到原250ml四口瓶，安装减压蒸馏系统，控制体系真空度不低于0.98atm条件下进行蒸馏，当蒸馏至体系呈现膏状后，停止加热，将反应体系降温到30℃以内，然后向其中滴加50ml蒸馏水，搅拌均匀后过滤，母液浓缩回收溶剂。产品抽干后，用少量蒸馏水洗涤滤饼，再次抽干，红外灯下烘干至恒重，制得4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺21.0g，产品外观为白色结晶，纯度≥99.3％，收率92.7％。

实施例二：

向一个安装好搅拌、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的1000ml四口瓶中，加入33.6g(0.247mol)的对氨基苯甲酰氨，然后再向其中加入337g 70％乙醇，水的质量份数为30％，23.4g(0.220mol)碳酸钠，加毕，开动搅拌，在搅拌条件下用水浴慢慢将体系加热至50℃。

另在一250ml带有搅拌、温度计的三口瓶中，加入150g苯，46.8g(0.252mol)的对硝基苯甲酰氯，加毕，开动搅拌，在搅拌条件下用水浴慢慢将体系加热到50℃，此时体系中的对硝基苯甲酰氯以完全溶解，停止搅拌，将溶液倒入一250ml的滴液漏斗中，当对氨基苯甲酰胺体系温度达到50℃时，将酰氯的苯溶液滴向酰胺体系当中，滴加期间酰胺体系温度控制在50-55℃，整个滴加过程需要3.0小时。滴加完毕后，继续于上述温度范围保温反应6.0小时后，向体系加入适量水，蒸馏溶剂，当体系蒸馏到100℃，乙醇被完全蒸出后，停止加热，搅拌降温到25℃以下，过滤，少量水洗，抽干后在红外灯下烘干，制得4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺70.4g，液相色谱面积归一纯度99.8％，收率99.81％。

向安装好温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的250ml四口瓶中，加入120gDMF，13.4g水，使DMF重量含量为90％，0.5g阮氏镍催化剂，25.2g、99.8％(0.0882mol)4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺，阮氏镍催化剂用量为4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺重量的1.98％，加毕，盖好瓶塞，开动搅拌，在搅拌条件下，用电热套缓缓将体系温度升至120℃，在此温度条件下，通过滴液漏斗，于3.0小时内，向其中滴加8.54g(0.137mol)80％水合肼，滴毕，维持该温度条件下继续反应6.0h，反应完毕后，趁热在氮气保护下过滤，将催化剂滤出后用水封好以备下批套用，产品液返回到原250ml四口瓶，安装减压蒸馏系统，控制体系真空度不低于0.98atm条件下进行蒸馏，当蒸馏至体系呈现膏状后，停止加热，将反应体系降温到30℃以内，然后向其中滴加50ml蒸馏水，搅拌均匀后过滤，母液浓缩回收溶剂。产品抽干后，用少量蒸馏水洗涤滤饼，再次抽干，红外灯下烘干至恒重，制得4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺21.1g，产品外观为白色结晶，纯度≥99.7％，收率93.5％。

实施例三：

向一个安装好搅拌、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的1000ml四口瓶中，加入33.6g(0.247mol)的对氨基苯甲酰氨，然后再向其中加入337g 65％乙醇，水的质量份数为35％，30.4g(0.220mol)碳酸钾，加毕，开动搅拌，在搅拌条件下用水浴慢慢将体系加热至55℃。

另在一250ml带有搅拌、温度计的三口瓶中，加入150g苯，46.8g(0.252mol)的对硝基苯甲酰氯，加毕，开动搅拌，在搅拌条件下用水浴慢慢将体系加热到50℃，此时体系中的对硝基苯甲酰氯以完全溶解，停止搅拌，将溶液倒入一250ml的滴液漏斗中，当对氨基苯甲酰胺体系温度达到60℃时，将酰氯的苯溶液，滴向酰胺体系当中，滴加期间酰胺体系温度控制在55-60℃，整个滴加过程需要3.0小时。滴加完毕后，继续于上述温度范围保温反应6.0小时，保温完毕，向体系加入适量水，蒸馏溶剂，当体系蒸馏到100℃，乙醇被完全蒸出后，停止加热，搅拌降温到25℃以下，过滤，少量水洗，抽干后在红外灯下烘干，制得4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺63.8g，液相色谱面积归一纯度99.2％，收率89.9％。

向安装好温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的250ml四口瓶中，加入120gDMF，6.3g水，使DMF重量含量为95％，0.759g阮氏镍催化剂，25.3g、99.2％(0.0882mol)4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺，阮氏镍催化剂用量为4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺重量的3％，加毕，盖好釜盖，开动搅拌，在搅拌条件下，用电热套缓缓将体系温度升至125℃。在此温度条件下，通过滴液漏斗于3.0小时内向其中滴加8.54g(0.137mol)80％水合肼，滴毕，维持122-125℃条件下继续反应6.0h。反应完毕后，趁热在氮气保护下过滤，将催化剂滤出后用水封好以备下批套用，产品液返回到原250ml四口瓶，安装减压蒸馏系统，控制体系真空度不低于0.98atm条件下进行蒸馏，当蒸馏至体系呈现膏状后，停止加热。将反应体系降温到30℃以内，然后向其中滴加50ml蒸馏水，搅拌均匀后过滤，母液浓缩回收溶剂，产品抽干后，用少量蒸馏水洗涤滤饼，再次抽干，红外灯下烘干至恒重，制得4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺20.8g，产品外观为白色结晶，纯度≥99.5％，收率92.0％。