常染色体显性

摘要： 家族性运动障碍面部肌纤维颤搐症临床罕见,发病率低。本文报告1例腺苷酸环化酶5(adenylate cyclase 5,ADCY5)基因新生突变致家族性运动障碍面部肌纤维颤搐症患者的临床资料。患者为27岁女性,婴儿期起病,病程进展缓慢。表现为突出的口周、面部肌肉颤动,书写、步态异常。查体有明显的构音障碍,共济失调。夜间症状加重,焦虑时症状加重,咖啡减缓发作。基因检测提示患者ADCY5的1号外显子上存在c.987C>G(p.I329M)的杂合突变,该变异位点既往未见报告。予氯硝西泮、肉毒毒素治疗,患者总体症状轻微改善。通过分析该病例特点,为临床诊治提供参考。

摘要： 目的 分析常染色体显性遗传性聋家系的听力学及遗传学特征,利用高通量测序和连锁分析技术进行致病基因鉴定.方法 采集一个常染色体显性遗传性非综合征型聋家系患者的临床资料,进行耳聋表型和遗传方式的判定并绘制家系图,提取家系成员外周血DNA,首先利用耳聋相关基因靶向测序,对家系先证者进行162个已知耳聋基因的筛查,然后采用全外显子组测序和连锁分析相结合的方法 继续寻找致病基因,筛选出候选基因变异位点在家系中进行验证,以明确该家系致病原因.结果 该耳聋家系来自河南省,编号为HBSY-012,现存三代共34人,14人诊断为感音神经性聋,为常染色体显性遗传模式,耳聋者发病年龄5～7岁,早期表现为高频听力下降,随年龄增长迅速发展为全频受累的重度或极重度感音神经性聋.对先证者进行已知162个耳聋基因筛查未发现致病突变,家系连锁分析将致病基因定位于第9号染色体q31.1-q31.3区间内(最大LOD值3.6076).全外显子组测序数据分析显示在连锁分析定位的区间内未发现候选变异,在区间以外筛选出4个候选基因变异位点,候选变异为A NKMY2基因NM_020319:c.822_826del、DDX49基因NM_019070:c.341C>T、DEFB129基因NM_080831:c.284G>T以及EV I5基因N M_005665:c.2399C>T,并对4个候选基因变异位点进行家系验证,结果 提示都不是该家系的致病突变.结论 该常染色体显性遗传非综合征型聋家系连锁分析将致病基因定位于第9号染色体q31.1-q31.3区间内.耳聋相关基因靶向测序和全外显子组测序均未发现致病突变,考虑该家系致病原因可能为基因的非编码区域的突变或者罕见的CNV/SV所致.

摘要： 目的 分析常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)患者的临床特点.方法 回顾性分析2008年8月至2018年8月收治的263例成人型ADPKD患者的临床资料,包括性别、年龄、是否合并多囊肝、泌尿系结石、泌尿系感染;有无血尿、蛋白尿;有无糖尿病、高血压病、冠心病;血脂状况等.结果 高血压[60.1％(158/263)]、蛋白尿[39.5％(104/263)]、血尿[36.5％(96/263)]、泌尿系感染[35.7％(94/263)]、合并多囊肝[27.8％(73/263)]是ADPKD患者最常见的临床表现.男女患者性别比例为1.76:1.男女患者发病年龄比较,差异无统计学意义(P＞0.05);女性患者蛋白尿、三酰甘油水平以及肝囊肿、泌尿系感染发生率明显高于男性(P＜0.05),而血红蛋白明显低于男性(P＜0.05).结论 成人终末期多囊肾病发病与性别、年龄无关,但与高血压、血尿、蛋白尿、贫血、肾功不全、多囊肝、泌尿系感染密切相关,及早发现并干预,对于延缓肾功能恶化,改善预后有重要意义.

摘要： 目的:探讨一个淋巴水肿双行睫综合征家系的遗传学原因.方法:提取先证者(胎儿流产物)DNA行全外显子组测序,初步确定候选致病基因.收集先证者父母及其他家系共8位成员的外周血,通过PCR扩增及Sanger测序等行基因突变检测,并分析其与表型的相关性.结果:先证者、母亲、外婆、舅舅、外舅公临床表现为双行睫或下肢静脉曲张,均存在FOXC2:c.595dupC杂合移码突变,其他无临床表型的受检者不存在该突变.结论:FOXC2基因c.595dupC杂合突变是该家系的遗传学病因,可导致常染色体显性遗传淋巴水肿双行睫综合征,孕期表现为胎儿颈部透明带增厚、胎儿水肿,存在自愈可能.

摘要： 目的 总结新生儿结节性硬化症(TSC)的临床特点.方法 选择2017年12月13日,以高危儿,新生儿结节性硬化症待查,收入华中科技大学同济医学院附属同济医院,并确诊的1例新生儿TSC为研究对象.对患儿的临床病例资料进行回顾性分析,总结其临床特点.TSC文献复习的文献检索策略为:以"结节性硬化症""新生儿硬化病""心脏横纹肌瘤""tuberous sclerosis""neonate""neonatal cardiac tumor"为关键词,对万方数据知识服务平台、中国知网数据库及PubMed文献数据库建库至2017年4月,收录的关于TSC的文献进行检索,并总结其临床特点.本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求.结果 ①患儿,女性,生后30 min,入院诊断为高危儿,新生儿结节性硬化症待查.患儿在母亲孕龄为37孕周时,经胎儿心脏彩色多普勒超声检查,发现胎儿"心脏横纹肌瘤";出生后无特异性临床症状及体征,实验室检查结果基本正常,头颅MRI检查结果提示"室管膜下结节",临床诊断为TSC.患儿入院后接受营养、支持治疗5 d,病情稳定,自动出院.电话随访至患儿生后5个月时,未出现抽搐及皮肤损害.②TSC相关文献检索结果显示,新生儿TSC最常见临床表现为皮肤改变,其次为心脏、中枢神经系统病变;少数接受基因检测的患儿可见TSC2基因复合杂合突变,但是亦有部分符合TSC临床诊断的TSC患儿,其基因检测结果为阴性.结论 对新生儿期无明显特征性临床表现的患儿,新生儿医师应加强对TSC的识别与筛查,避免漏诊与误诊.

摘要： 常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)患病率为1‰～2‰,属于罕见病,临床主要表现为双侧肾囊肿且逐渐发展,肾脏体积进行性增大,肾功能逐步降低.PKD1基因突变约占81％,PKD2基因突变约占10.5％～22％.血管加压素(arginine vasopressin,AVP)和环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路在ADPKD囊肿发展过程中发挥重要作用.近年来发表的梅奥风险评估模型和PROPKD(predicting renal outcome in polycystic kidney disease)评分是ADPKD较好的预后评估模型,已成为临床医生决策的重要依据.通过拮抗AVP受体,抑制cAMP通路的托伐普坦已成为ADPKD首个特异治疗药物,可有效抑制总肾脏体积的增长和保护肾功能.药物的长期安全性仍需进一步研究.

摘要： 目的 鉴定一个常染色体显性 β-地中海贫血(β-地贫)家系的致病性突变.方法 调查一个常染色体显性 β-地贫家系的血液学及临床资料,提取外周血DNA并进行分子遗传学分析.并在PubMed数据库、人类血红蛋白变异和地中海贫血数据库(HbVar数据库)、人类基因突变数据库(HGMD数据库)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台和维普中文科技期刊数据库检索携带血红蛋白Dippie突变患者的资料进行分析.结果该家系共4例患者,所有患者HBB基因的第127密码子均发生c.383 A>G[beta127(H5)Gln>Arg])杂合性突变,该变异即血红蛋白Dippie突变,导致患者出现典型的类中间型 β-地贫表型.β-珠蛋白基因单倍型分析显示,c.383G突变与单倍型2[+-----+]连锁.4例患者血红蛋白F表达水平相关的主要SNPs位点基因型均为HBG2 rs7482144 G/G(XmmI:-)、HBS1L-MYB rs9399137 T/T和BCL11A rs766432 A/A.4例患者均无KLF1基因的功能性变异.检索文献后共收集到3例携带血红蛋白Dieppe杂合性突变患者的资料,其中仅1例法国籍患者具有较详细的血液学表型资料,其症状亦为类中间型地贫症状.结论 该常染色体显性 β-地贫家系的致病性突变为 c.383 A >G[beta127(H5) Gln >Arg])杂合性突变.此变异导致该家系患者出现典型的类中间型 β-地贫表型.

摘要： 过度惊吓反应症（OMIM：149400）是一种罕见的遗传性神经系统疾病，也称为遗传性惊吓病。本病可为常染色体显性或隐性遗传。本病主要特点是患儿对不能预期的视觉、听觉或触觉刺激所产生的过度惊吓反应。发病可从新生儿期开始，表现为肌张力增高、肌肉僵直，严重时可致窒息；年长儿主要表现为惊吓后反复摔倒。由于临床医师对该病的认识不足，极易被误诊为癫痫。现报道1例GLRA1基因突变导致的过度惊吓反应症患儿，从提高临床医师对本病的认识。

摘要： 本文提供了用于治疗有需要的受试者，例如缺乏SYNGAP1蛋白或SCN1A蛋白表达的受试者或者患有AD精神发育迟滞5型或Dravet综合征的受试者的方法和组合物。

摘要： 本文提供了用于治疗有需要的受试者，例如缺乏SYNGAP1蛋白或SCN1A蛋白表达的受试者或者患有AD精神发育迟滞5型或Dravet综合征的受试者的方法和组合物。

摘要： 本文提供了治疗bestrophin病的方法。所述方法包括向受试者的眼睛施用一定剂量的包含编码人BEST1蛋白的核酸序列的重组腺相关病毒(rAAV)载体，其中所述受试者具有至少一个突变的BEST1等位基因。还提供了评估视网膜变性治疗的方法。

摘要： 本发明提供了黄柏酮在制备治疗常染色体显性遗传性多囊肾病药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型从细胞水平证明了黄柏酮能够抑制多囊肾囊泡的形成和生长；应用胚胎肾囊泡模型从器官水平证明了黄柏酮抑制多囊肾囊泡生长的药理学活性；应用肾脏特异性Pkd1基因敲除小鼠模型证明了黄柏酮在小鼠体内可以有效抑制多囊肾囊泡的发生和发展。同时，本发明还证明黄柏酮在发挥多囊肾治疗作用的浓度范围内对肾脏细胞没有毒性，且激活核因子E2相关因子2(Nrf2)以及抑制囊泡上皮细胞过度增殖是黄柏酮治疗常染色体显性遗传性多囊肾病的主要机制。

摘要： 常染色体显性遗传型多囊肾病检测的试剂组合物，包括引物组；用于从样品提取基因组DNA的第一试剂；利用所述引物组进行长片段PCR反应的第二试剂；用于处理扩增产物以使得扩增产物能用于高通量测序技术中的第三试剂；以及用于对处理后的扩增产物进行高通量测序的第四试剂。包括以下步骤：S1：使用权利要求1～7任一项的试剂组合物通过长片段PCR扩增PKD1基因；S2：对步骤(1)获得的扩增序列进行高通量测序；S3：将步骤(2)获得的测序结果与PKD1基因参考序列比对，确定突变位点；S4：通过生物信息学分析排除假基因位点干扰，确定PKD1真基因突变位点；S5：将步骤S4确定的真基因突变位点与已知的PKD1基因突变位点进行比较，确定PKD1基因上的新突变位点。

摘要： 本公开涉及用于治疗常染色体显性中央核性肌病的BIN1蛋白或者产生或编码所述BIN1蛋白的BIN1核酸序列。本发明提供了用于治疗常染色体显性中央核性肌病的组合物和方法。本发明涉及将BIN1多肽递送至患有常染色体显性中央核性肌病的受试者的方法。

摘要： 本发明提供了一种组合物的用途，用于制造用于减轻伴有皮质下梗塞和白质脑病的常染色体显性遗传性脑小动脉病(CADASIL)的衰弱作用的组合物的用途，其中所述组合物包含角鲨烯、植物甾醇和药学上可接受赋形剂的混合物中的维生素E生育三烯酚。

摘要： 本发明涉及包含用于特异性靶向病理性等位基因的BEST1编码区中的SNP的靶向域的sgRNA分子，其中所述靶向域由选自SEQ ID NO:3‑8、41‑44、14‑20、50‑52和54‑55的序列组成，或者具体定义的第一和第二sgRNA分子的sgRNA分子组合，其中第一和第二sgRNA分子各自包含用于特异性靶向病理性等位基因的BEST1基因编码或非编码区中的SNP的靶向域。本发明还涉及包含编码sgRNA分子或sgRNA分子组合的序列的核酸以及涉及核酸组合。本发明还涉及包含根据本发明的核酸的重组腺病毒相关病毒(AAV)，或重组AAV组合。sgRNA分子、核酸、重组AAV和组合是通过例如基于CRISPR/Cas9的基因编辑来编辑bestrophin‑1(BEST1)基因中的靶域以恢复BEST1通道功能的有用工具。本发明还涉及sgRNA分子、sgRNA分子组合、核酸、核酸组合、重组AAV和重组AAV组合，其用于通过手术或疗法治疗人或动物身体的方法，以及用于治疗或预防BEST1相关视网膜病，特别是常染色体显性BEST1相关视网膜病的方法。

摘要： 本发明涉及噻吩并吡啶酮衍生物、或包含它的药物组合物在治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的用途。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，涉及一种常染色体显性CCM2基因突变体及其应用，该常染色体显性CCM2基因突变体的核苷酸序列与野生型CCM2基因相比具有c.331G>C突变；还公开了一种由CCM2基因突变体编码的多肽、CCM2基因的突变位点的检测方法以及CCM2基因突变体在制备家族性颅内海绵状血管瘤诊断或治疗产品中的应用、检测方法。本发明为家族性颅内海绵状血管瘤的早期诊断和早期干预治疗提供了引物、检测方法及诊断试剂盒，特异性高，具有较大的临床应用价值，本发明为家族性颅内海绵状血管瘤的发病机制研究奠定了重要基础，也为家族性颅内海绵状血管瘤患者的治疗提供可能的药物靶点。