心肌凋亡

摘要： 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是转录本长度超过200个核苷酸且不具有功能性蛋白质编码能力的RNA转录物,其在心血管疾病中的表达存在差异。心肌凋亡是导致多种心血管疾病的重要病理过程,lncRNA可通过多种途径影响心肌凋亡。本文就lncRNA与心肌凋亡关系的研究进展做一综述,总结lncRNA通过调节心肌细胞凋亡影响心血管疾病的机制。

摘要： 目的观察真武汤对冠脉结扎心衰大鼠模型的治疗作用及对心衰大鼠心肌病理形态学及心肌细胞凋亡的影响,探讨其对凋亡相关蛋白及PI3K-AKT信号通路的影响。方法术后4周采用随机数字表法将存活的大鼠分为6组,每组7只:(1)假手术组:术后4周给予生理盐水灌胃28 d;(2)模型组:造模4周后予生理盐水灌胃28 d;(3)阳性对照组:造模4周后予氯沙坦钾5 mg/kg灌胃28 d;(4)真武汤低剂量组:造模4周后予真武汤生药量6 g/kg灌胃28 d;(5)真武汤中剂量组:造模4周后予真武汤生药量12 g/kg灌胃28 d;(6)真武汤高剂量组:造模4周后予真武汤生药量18 g/kg灌胃28 d。观察各组大鼠造模前后心电图、彩超变化、心肌细胞凋亡、心肌形态学变化、心肌组织PI3K、AKT1、p-AKT1蛋白水平变化、免疫组化Bax、Bcl-2、Caspase3、8、9变化及腹主动脉血BNP变化。结果(1)心电图显示经过冠脉结扎心衰模型制备大鼠心电图ST段抬高,提示造模成功;(2)心衰大鼠左心质量指数、BNP水平显著升高,彩超提示LVEF、LVFS均明显下降,其余各组左心质量指数、BNP水平、LVEF、LVFS均有改善(P<0.01);(3)HE染色提示模型组心肌纤维排列紊乱、断裂,同时并伴随着心肌细胞肿胀、肥大,有炎性细胞浸润,其余各组存在不同程度的缓解。TUNEL染色提示模型组凋亡现象严重,经真武汤及阳性药干预后凋亡现象减轻;(4)免疫组化结果提示与模型组相比,各给药组大鼠Bcl-2升高,Bax、Caspase3、8、9下降,其中真武汤中剂量组各蛋白表达与假手术无明显差异;(5)与假手术组相比,模型组PI3K、p-AKT1、AKT1表达均升高,真武汤可抑制PI3K、p-AKT1、AKT1蛋白量的表达(P<0.05)。结论真武汤可能通过调控PI3K-AKT通路减轻HF大鼠心肌细胞凋亡及心肌病理改变,增强HF大鼠心肌收缩力,进而延缓大鼠心衰进程。

摘要： 目的探讨和厚朴酚(Honokiolc,HKL)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)小鼠的心肌保护作用及其可能的调控机制。方法80只雄性C57BL/6J小鼠随机分为四组,每组20只:假手术(Sham)组、心梗模型+空白溶剂(Vehicle)(MI+V)组、心梗模型+和厚朴酚治疗(MI+HKL)组、心梗模型+和厚朴酚+沉默调节蛋白1(Sirtuin-1,SIRT1)抑制剂(selisistat,EX527)处理(MI+HKL+EX)组。造模后记录28 d内小鼠的死亡情况;术后第28天检测小鼠超声心动图后,处死动物留取血清标本,酶联免疫吸附剂(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清炎症指标。留取心脏组织标本,活性氧荧光探针-二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)法检测心肌组织氧化应激水平;末端DNA转移酶dUTP缺口末端标记(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)法检测心肌细胞凋亡率,蛋白质印迹法(Western Blot)检测目标蛋白的表达水平。结果与模型组比较,HKL口服治疗4周后可显著改善心梗小鼠的心功能,降低血清炎症因子水平和心肌细胞凋亡率,减轻心肌氧化应激水平,上调SIRT1表达并下调Ac-Foxo1表达。而使用SIRT1抑制剂EX527阻断SIRT1信号后,HKL的上述保护作用明显减弱(P<0.05)。结论口服HKL可以抵抗心梗引发的心肌损伤,并显著改善心梗小鼠心功能,其作用机制可能是SIRT1/Ac-Foxo1信号参与调节。

摘要： 目的 研究上调心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)2a基因对慢性心力衰竭大鼠的作用及机制.方法 选取SPF级SD健康大鼠40只,随机选其中10只作为正常组,其余30只建立慢性心力衰竭模型,建模成功后将30只慢性心力衰竭模型大鼠随机分为模型组、下调组和上调组各10只,构建SERCA2a基因慢病毒载体,行慢病毒滴度测定,将10μl SERCA2a慢病毒悬液在无菌环境下注射至上调组大鼠心脏中,将10μl LV-SERCA2a(抑制载体)慢病毒悬液(病毒滴度为108 TU/ml)在无菌环境下注射至下调组大鼠心脏中,正常组、模型组大鼠不做任何处理.观察各组大鼠心肌组织病理变化,检测心功能、血流动力学、心肌细胞凋亡率及心肌细胞中Ca2+浓度、心肌组织中受磷蛋白(PLB)、内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP)78、凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白-磷酸化的c-Jun氨基末端激酶-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(CHOP-JNK-Caspase)-12通路蛋白表达量.结果 与模型组相比,下调组大鼠左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室舒张末压(LVEDP)、心肌细胞凋亡率、心肌细胞中Ca2+浓度、心肌组织中GRP78、CHOP、p-JNK、Caspase-12蛋白表达量升高,LVEDD、左室射血分数(LVEF)、左心室短链缩短率(FS)、左心室收缩末压(LVESP)、左心室内压上升速率(+dp/dt)、左心室内压下降速率(-dp/dt)、PLB蛋白表达量降低,上调组大鼠LVEDD、LVEDP、心肌细胞凋亡率、心肌细胞中Ca2+浓度、心肌组织中GRP78、CHOP、p-JNK、Caspase-12蛋白表达量降低,LVEDD、LVEF、FS、LVESP、+dp/dt、-dp/dt、PLB蛋白表达量升高(P<0.05);与下调组相比,上调组大鼠LVEDD、LVEDP、心肌细胞凋亡率、心肌细胞中Ca2+浓度、心肌组织中GRP78、CHOP、p-JNK、Caspase-12蛋白表达量降低,LVEDD、LVEF、FS、LVESP、+dp/dt、-dp/dt、PLB蛋白表达量升高(P<0.05).结论 上调SERCA2a可有效改善慢性心力衰竭大鼠心功能,其机制可能和抑制心肌内质网应激相关的心肌凋亡有关.

摘要： 目的 探讨脂质运载蛋白-2(lipocalin-2,Lcn-2)在急性心肌梗死(AMI)过程中的变化及其临床意义.方法 分别采集100例AMI患者行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗前及PCI治疗后24 h、72 h外周血,30例健康受试者外周血作为对照.分离血浆及中性粒细胞;分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)及RT-qPCR法检测血浆及中性粒细胞中Lcn-2水平.选取12周龄25～30 g的C57BL/6雄性小鼠(北京维通利华)16只用于制备AMI模型.通过开胸结扎左冠状动脉前降支建立小鼠AMI模型(n=8).分别取模型组小鼠结扎前及结扎1 h、24 h外周血,检测血浆及外周血中性粒细胞Lcn-2水平.此外,采用Lcn-2抗体对该模型进行干预,对结扎24 h后小鼠进行心功能检测,并采用TUNEL法和免疫荧光检测心脏梗死区心肌凋亡情况及中性粒细胞浸润情况.结果 与健康受试者比较[血浆Lcn-2(20.35±8.51)ng/mL,中性粒细胞Lcn-2(1.03±0.16)倍],AMI患者PCI治疗前Lcn-2水平[血浆(113.55±22.73)ng/mL,中性粒细胞(16.81±3.83)倍]明显升高,PCI治疗后24h[血浆(74.26±14.36)ng/mL,中性粒细胞(10.86±2.71)倍]、72 h[血浆(46.81±12.83)ng/mL,中性粒细胞:(6.15±1.92)倍]依次明显下降.在小鼠模型上,与结扎前比较[血浆Lcn-2(8.14±2.33)ng/mL,中性粒细胞Lcn-2(1.01±0.08)倍],小鼠结扎1 h Lcn-2水平[血浆(17.33±6.19)ng/mL,中性粒细胞(12.86±5.66)倍]、24 h[血浆(35.15±10.44)ng/mL,中性粒细胞(20.17±7.14)倍]依次明显升高.与模型组比较[左心室舒张末期容积(LVEDV)(143.25±10.29)μL,左室射血分数(LVEF)(40.35±5.10)％,左室缩短分数(LVFS)(20.16±2.64)％],Lcn-2抗体干预明显改善了小鼠的心功能[LVEDV(123.25±9.35)μL,LVEF(49.37±6.69)％,LVFS(24.79±3.40)％].此外,Lcn-2抗体干预明显抑制心肌细胞凋亡.结论 血浆及中性粒细胞中Lcn-2水平与AMI发生相关,靶向抑制Lcn-2对AMI有明显的保护作用.

摘要： 目的:探讨Ras同源基因家族蛋白A(Rho?A)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路在冠状动脉微栓塞(CME)大鼠心肌凋亡的作用机制.方法:将60只SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、抑制剂组;模型组、抑制剂组经左心室注入微栓塞球构建CME模型;构建CME模型前1 h抑制剂组尾静脉注射RhoA/Rho信号通路抑制剂(Y-27632)(5 mg/kg).术后12 h依次采用:苏木素碱性品红苦味酸(HBFP)染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色、免疫印迹法(Western blot)检测心肌缺血微梗死面积、心肌细胞的凋亡率以及p-RhoA、ROCK1、ROCK2的表达水平.结果:与假手术组相比,模型组大鼠心脏的微梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-RhoA、ROCK1、ROCK2的表达明显升高,与模型组相比,抑制剂组大鼠的心脏的微梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-RhoA、ROCK1、ROCK2的表达明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:CME激活RhoA/ROCK通路,抑制RhoA/ROCK通路能明显降低心肌的凋亡率,改善CME大鼠心功能.

摘要： 目的 观察活血解毒方对缺血再灌注(I/R)损伤心肌的保护作用,探讨其调控蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路及凋亡相关蛋白表达以改善I/R损伤的作用机制.方法 将36只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、活血解毒方低剂量组、活血解毒方中剂量组、活血解毒方高剂量组和阿司匹林组,每组6只.活血解毒方低剂量组、活血解毒方中剂量组、活血解毒方高剂量组分别给予活血解毒方0.27 g/kg、0.54 g/kg、1.08 g/kg灌胃,阿司匹林组给予阿司匹林0.03 g/kg灌胃,Sham组和I/R组给予等体积生理盐水灌胃.各组均灌胃2周后,行冠状动脉前降支结扎-松解手术,除Sham组外其余各组大鼠结扎冠状动脉左前降支90 min后,再灌注2 h,构建心肌I/R模型.检测各组大鼠血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白T(cTnT)表达水平;采用氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)染色法检测心肌梗死面积,采用免疫印迹法检测磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Cleaved半胱天冬酶3(Caspase-3)、β-连环蛋白(β-catenin)、p-p65凋亡相关蛋白的表达.采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测Bcl-2 mRNA表达.结果 与Sham组比较,I/R组CK-MB、cTnT、心肌梗死面积比增加(P<0.05),p-AKT、p-mTOR、Bcl-2蛋白表达均降低,Cleaved Caspase-3、β-catenin、p-p65蛋白表达均增加,Bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05);与I/R组比较,活血解毒方低剂量组、活血解毒方中剂量组、活血解毒方高剂量组和阿司匹林组CK-MB、cTnT、心肌梗死面积比减少(P<0.05),p-AKT、p-mTOR、Bcl-2表达增加,Cleaved Caspase-3、β-catenin、p-p65表达降低,Bcl-2 mRNA表达增加(P<0.05).结论 活血解毒方预处理可降低心肌损伤标志物CK-MB和cTnT,减少心肌梗死面积,发挥心肌保护作用,激活AKT/mTOR通路并抑制心肌凋亡可能是其抗I/R所致心肌损伤的作用机制.

摘要： 目的 探究萝卜硫素(SFN)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌凋亡及肌醇需求酶1(IRE-1)/X-盒结合蛋白-1(XBP-1)通路的影响.方法 实验分为假手术组、模型组、SFN组、STF-083010组、SFN+STF-083010组五组,每组10只.冠状动脉左室支结扎前2 h,SFN组尾静脉注射5 mg/kg SFN,STF-083010组腹腔注射30 mg/kg STF-083010,SFN+STF-083010组在SFN组基础上腹腔注射30 mg/kg STF-083010,假手术组、模型组尾静脉和腹腔注射等体积生理盐水.除假手术组外,其余各组冠状动脉左室支结扎大鼠,假手术组仅打开胸腔暴露出心脏穿丝线而不结扎.TTC染色检测心肌梗死情况;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态学情况;TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测心肌组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)mRNA表达;免疫印迹法检测心肌组织中IRE-1、p-IRE-1、XBP-1蛋白表达.结果 模型组心肌细胞排列紊乱,细胞膜破坏严重,细胞核部分散落在外;SFN组心肌细胞排列紊乱部分缓解,见少量细胞核散落;STF-083010组心肌细胞排列紊乱,细胞核散落严重;SFN+STF-083010组细胞排列恢复正常,排列整齐.与假手术组比较,模型组心肌梗死体积百分比、心肌组织细胞凋亡率,caspase3、BAX mRNA水平,p-IRE-1/IRE-1、XBP-1蛋白水平升高(P<0.05),BCL2 mRNA水平降低(P<0.05);与模型组比较,SFN组、STF-083010组、SFN+STF-083010组心肌梗死体积百分比、心肌组织细胞凋亡率,caspase3、BAX mRNA水平,p-IRE-1/IRE-1、XBP-1蛋白水平降低(P<0.05),BCL2 mRNA水平升高(P<0.05);分别与SFN组、STF-083010组比较,SFN+STF-083010组心肌梗死体积百分比、心肌组织细胞凋亡率,BAX mRNA水平,p-IRE-1/IRE-1、XBP-1蛋白水平降低(P<0.05);与STF-083010组比较,SFN+STF-083010组caspase3 mRNA水平降低(P<0.05),BCL2 mRNA水平升高(P<0.05).结论 SFN通过抑制IRE-1/XBP-1通路缓解MIRI大鼠的心肌凋亡,从而实现对MIRI的保护.

摘要： 目的:研究促红细胞生成素(EPO)受体在心肌缺血再灌注过程中的表达及功能。方法:对20只健康雄性SD大鼠进行研究,以随机数字表法分作实验组及对照组,每组各10只。两组均建立心肌缺血再灌注模型,其中实验组造模前24h予以5000U/kg的人重组促红细胞生成素(rHuEPO)腹腔注射,对照组则予以1mL的0.9%氯化钠溶液进行腹腔注射。比较两组EPO受体蛋白表达水平、血流动力学指标水平、心肌凋亡指数、心肌酶谱、心肌caspase-3表达水平。结果:实验组再灌注后4h、6h、8h时EPO受体蛋白相对表达量均高于对照组(均P<0.05)。实验组再灌注后10min、20min、40min、60min时的冠脉流出量、左室发展压恢复率均高于对照组,而左室舒张末压均低于对照组(均P<0.05)。实验组再灌注后4h、6h及8h时的心肌凋亡指数均低于对照组(均P<0.05)。实验组大鼠再灌注后20min冠脉流出液的CK、LDH水平分别低于对照组(均P<0.05)。实验组大鼠再灌注后4h、6h及8h时的心肌caspase-3表达水平均低于对照组(均P<0.05)。结论:EPO受体在心肌缺血再灌注过程中存在明显低表达,可能发挥调控血流动力学、心肌凋亡以及心肌酶谱的功能。

摘要： 目的:探讨慢性心衰兔心肌核因子-κB(NF-κB)活化与心肌凋亡的关系以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)的作用机制。rn 方法:健康日本大耳白兔共50只，雌雄不限(武汉大学医学院实验动物中心提供)，随机选取10只设为对照组。余40只兔采用盐酸阿霉素复制心衰模型(阿霉素1mg/kg，每周2次，连续8周)，造模成功25只。随机分为心衰组(n=12)和NAC干预组(n=13)，NAC组给予NAC注射液(300 mg/kg)耳缘静脉注射，每天1次共4周。对照组与心衰组均注射等体积生理盐水。观测血流动力学指标、心肌凋亡指数、血清和心肌总抗氧化能力、bel-2、Bax蛋白在心肌细胞中表达的水平，以及NF-κBp65的表达和核结合活性的改变。通过t检验、方差分析和直线相关分析等统计学方法，观察NAC对上述指标的影响。rn 结果:对照组、心衰组和NAC组心肌细胞凋亡指数(AI)分别为1.57％，55.62％和21.71％，NAC组较心衰组心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.001)。心衰组Bax蛋白、NF-κBp65的核内表达增高，bcl-2表达下调，bcl-2/Bax比值和总抗氧化能力(血清中8.86±2.21u/ml，心肌中1.26±0.30 u/mgprot)下降。NAC可不同程度地改善心功能指标，降低心肌凋亡指数和Bax的表达，显著降低NF-κBp65核内表达及升高总抗氧化能力(血清中13.23±2.92 u/ml，心肌中1.58±0.19 u/mgprot)、bcl-2/Bax比值和bcl-2的表达。rn 结论：氧化应激可激活NF-κB，启动bcl-2和Bax的转录调节相应蛋白的合成，介导心肌凋亡，促进慢性心袁的发生发展。NAC具有抗氧化作用，通过降低心肌NF-κB活性，减少心肌细胞凋亡，改善心功能。

摘要： 在冠脉微血管失常与心肌细胞凋亡的靶向下，我们发现：冠心Ⅱ号与其阿魏酸等三种吸收成分(AC)的抗凋亡的疗效一致且存在剂量-心肌血流量(MF)相关的间接与直接作用途径。在上述工作基础上，仍然在上述双靶导向下，本文提出活血化瘀方剂存在剂量-心肌血流量相关的间接/直接作用的假说，即活血化瘀方剂大剂量急性口服保护心脏的作用是通过增加MF的间接途径，发挥抗心肌细胞凋亡作用。而小剂量口服不增加MF，慢性的心脏保护作用是通过直接途径，发挥抗心肌凋亡的作用。论述了该假说的科学依据和意义。

摘要： 本发明公开了一种中药组合物在制备抗心肌细胞凋亡和/或抗心肌细胞凋亡相关疾病的药物中的应用，其中所述中药组合物是由按照下述重量配比的中药材制备而成：地黄1～10份，鸡血藤1～10份，麦冬1～7份，甘草1～7份，制何首乌1～7份，阿胶1～7份，五味子1～7份，党参1～7份，龟甲1～5份，大枣1～5份，桂枝0.1～2份。

摘要： 本发明属于分子生物学领域，提供了用于检测心肌细胞过度凋亡的制剂，和用于检测心肌细胞过度凋亡的方法。还提供了SOX11基因过表达质粒在制备用于降低高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用，SOX11基因的siRNA干涉质粒在制备用于升高高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用，以及一种调控心肌细胞凋亡率的方法。本发明利用SOX11基因与心肌细胞过度凋亡，尤其是高糖环境下的心肌细胞过度凋亡之间的关系，提供的用于检测心肌细胞过度凋亡的制剂可以高效准确地检测高糖环境下心肌细胞的凋亡情况，从而为体外培养的心肌细胞或者母体内胎儿发育时的心脏组织的发育作出是否过度凋亡的准确判断。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，特别是指MYOG基因作为靶点在制备治疗心肌细胞凋亡相关的心血管疾病的药物中的应用。本发明通过体外构建血管紧张素II诱导的人诱导多能干细胞分化的心肌细胞凋亡模型，首次揭示了转录因子MYOG在抑制心肌细胞凋亡方面的作用，为心肌细胞凋亡相关的心血管疾病的药物研发提供了理论基础和科学依据，是心血管疾病药物研发的新靶点。

摘要： 本发明公开了一种中药组合物在制备抗心肌细胞凋亡和/或抗心肌细胞凋亡相关疾病的药物中的应用，其中所述中药组合物是由按照下述重量配比的中药材制备而成：地黄1～10份，鸡血藤1～10份，麦冬1～7份，甘草1～7份，制何首乌1～7份，阿胶1～7份，五味子1～7份，党参1～7份，龟甲1～5份，大枣1～5份，桂枝0.1～2份。

摘要： 本发明属于分子生物学领域，提供了用于检测心肌细胞过度凋亡的制剂、用于检测心肌细胞过度凋亡的方法。还提供了MST1基因表达质粒在制备用于提高高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用，MST1基因的siRNA干涉质粒在制备用于降低高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用，以及一种调控心肌细胞凋亡率的方法。本发明利用MST1基因与心肌细胞过度凋亡，尤其是高糖环境下的心肌细胞过度凋亡之间的关系，提供的用于检测心肌细胞过度凋亡的制剂可以高效准确地检测高糖环境下心肌细胞的凋亡情况，从而为体外培养的心肌细胞或者母体内胎儿发育时的心脏组织的发育作出是否过度凋亡的准确判断。

摘要： 本发明公开了附子灵在制备预防和/或治疗心肌细胞凋亡引起的疾病的药物中的应用。本发明首次发现，附子灵具有保护心肌细胞的作用，可以通过降低ROS生成来抑制心肌细胞内质网应激损伤来抑制ISO引起的心肌细胞凋亡，可用于制备预防和/或治疗心肌细胞凋亡引起的疾病的药物；还发现，人参皂苷Rb1和附子灵的组合物、丹参酮IIA和附子灵的组合物与附子灵单独作用相比较，可以显著提高心肌细胞存活率。本发明可广泛应用于医药领域，能够为心肌细胞凋亡引起的疾病治疗提供新的药物来源。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，特别是指MYOG基因作为靶点在制备治疗心肌细胞凋亡相关的心血管疾病的药物中的应用。本发明通过体外构建血管紧张素II诱导的人诱导多能干细胞分化的心肌细胞凋亡模型，首次揭示了转录因子MYOG在抑制心肌细胞凋亡方面的作用，为心肌细胞凋亡相关的心血管疾病的药物研发提供了理论基础和科学依据，是心血管疾病药物研发的新靶点。

摘要： 本发明属于分子生物学领域，提供了用于检测心肌细胞过度凋亡的制剂，和用于检测心肌细胞过度凋亡的方法。还提供了SOX11基因过表达质粒在制备用于降低高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用，SOX11基因的siRNA干涉质粒在制备用于升高高糖环境下心肌细胞凋亡率的制剂中的应用，以及一种调控心肌细胞凋亡率的方法。本发明利用SOX11基因与心肌细胞过度凋亡，尤其是高糖环境下的心肌细胞过度凋亡之间的关系，提供的用于检测心肌细胞过度凋亡的制剂可以高效准确地检测高糖环境下心肌细胞的凋亡情况，从而为体外培养的心肌细胞或者母体内胎儿发育时的心脏组织的发育作出是否过度凋亡的准确判断。

摘要： 本发明公开了一种构建人心肌细胞凋亡模型的方法。发明人在研究过程中意外发现，一定浓度之上的血管紧张素Ⅱ处理hiPSC‑CM一定时间后，可以有效诱导hiPSC‑CM凋亡。本发明一些实例，使用血管紧张素Ⅱ诱导人心肌细胞的凋亡，构建与人体更加接近的心肌细胞凋亡模型，为后续的药理实验提供有力的工具和方法。

摘要： 本发明属于生物医药领域，涉及大麻素受体药物的新用途，具体涉及1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂在制备治疗心肌细胞坏死性凋亡药剂中的应用。本发明还提供了相应的试剂盒。喹硫平是一种常见的非典型抗精神病药，用于治疗精神分裂症，双相情感障碍和重度抑郁症等精神障碍。本发明经实验证实，喹硫平促使心肌细胞炎性浸润及纤维化重构，喹硫平具有促进RIP3及MLKL的作用，激活心肌细胞坏死性凋亡通路，而1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂可显著抑制坏死性凋亡通路，从而用于治疗喹硫平心肌毒性。本发明提供了1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂的新应用，本发明为心肌细胞毒性治疗药物的开发提供了新的参考数据。