摘要:
目的 通过精确测量不同剂量沙林染毒后小鼠不同时间内脑及外周血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和含量,研究其剂量、抑制效应及AChE含量和活性随时间变化的规律.方法 小鼠sc给予沙林100,200,250和320μg·kg-1,分别于10 min,1 h,4 h,24 h,48 h和72 h记录体质量和脑重,计算脑系数;Ellman法测定脑组织和外周血中AChE活性;ELISA法测定脑组织和外周血中AChE含量.结果 沙林320μg·kg-1组小鼠在10 min内全部死亡,其余各组小鼠未见明显体质量差异和脑萎缩.各组血AChE抑制率随染毒时间的延长而显著下降,与10 min时相比,100μg·kg-1组在1 h即出现显著降低(P<0.01),200和250μg·kg-1组在4 h开始出现显著降低(P<0.01).与各组10 min时脑AChE活性相比,1 h后100μg·kg-1组脑AChE抑制率显著上升(P<0.01);4 h后200μg·kg-1组脑AChE抑制率显著上升(P<0.05);与4 h相比,24 h后各染毒组抑制率均明显下降(P<0.05),48 h后各组抑制率均急剧上升(P<0.05).在各染毒剂量下,AChE含量在染毒4 h后均恢复正常水平.染毒72 h内,100和200μg·kg-1组血和脑内消耗的沙林均在1 h后出现下降(P<0.01);而250μg·kg-1组血和脑内消耗的沙林均在24 h后出现下降(P<0.01).100和200μg·kg-1组脑内与沙林结合的AChE数量均在1 h后出现下降(P<0.01);250μg·kg-1组在24 h后出现下降(P<0.01).结论 随沙林染毒剂量的增加,脑内沙林对AChE抑制增加,但最高仅占染毒剂量的2%,大部分沙林还存留在体内持续抑制AChE,在染毒4和48 h 2次达到高峰.因此对于神经毒剂中毒救治,建议控制急性中毒症状后,在相应时间内多次给予抗毒药物.