突变模型

摘要： 学生学习质量评价是应用技术型高校转型与发展过程中的关键工作之一,是应用技术型高校人才培养质量的保障。通过文献综述、专家访谈、德尔菲问卷调查等方法,建立了以“知识、能力、素养”为一级指标以及12个二级指标与33个三级指标的应用技术型高校学生学习质量评价指标体系。基于突变级数法,构建了应用技术型高校学生学习质量评价的突变模型,并应用该模型进行了实证研究。结果表明,将突变级数法应用于学生学习质量评价中是合理可行的,不但能为学生的学习质量评价提供一种更为客观和准确的方法,而且有助于针对性地制定各种决策以切实有效地提高学生学习质量。

摘要： 当前常采用大数据技术对网络中的异常行为进行检测,系统运算量较高,对设备性能占用较大,实用性较低,为此提出基于混动序列的网络异常行为检测系统设计。文章构建了网络异常行为检测系统硬件部分,包括数据采集、处理、存储分析计算及数据可视化层,利用对网络的数据流频率模式检测分析异常行为存在的可能性。在出现疑似异常行为的情况下,使用网络突变模型计算网络的势函数突变,采用混沌序列算法对相空间网络进行分析运算,确定网络异常行为,实现网络异常行为检测。为了验证系统的有效性,开展了系统测试实验,实验结果显示,设计系统工作时对设备性能占用率较小,同时具有较高的检测准确率,因此所设计的系统存在可行性。

摘要： 针对刚果(金)某铜矿边坡稳定性以及监测预警的技术难题,通过对岩体特征、动力因素、水以及构造对边坡稳定性的影响进行对比分析,得出影响该边坡稳定的主要因素为构造.根据构造空间分布特征、力学特性,对不稳定性区域边坡结构参数进行优化调整,最后提出了基于统计模型与位移反分析模型联合预警的监测预警方法,对类似矿山的安全保障、安全预防具有借鉴意义.

摘要： 滑坡是管道在建设和运行期间不可避免的一种地质灾害,采用客观公正的方法对其进行风险评价显得尤为重要.从孕灾诱灾因素、管体承灾属性和监测治理措施三方面考虑,选取地层岩性、黏聚力、滑坡宽度、滑坡角度等22个指标,建立了滑坡灾害失效可能性评价指标体系,将改进的突变模型、贡献率法和模糊判定相结合,逐层向上计算了各级突变隶属函数值,形成了改进的滑坡判定准则.以中缅天然气管道云贵地区部分管段的9处滑坡失效可能性评价为例,采用改进后的突变模型其精度较高,隶属函数值均匀的分布在[0,1]区间,失效可能性总体趋势与实际勘察结果相符,并针对风险较高和值得关注的滑坡点提出了风险减缓措施.该研究成果可为滑坡地质灾害的风险评价提供理论依据和实际参考.

摘要： 厘清高校突发事件演变机理是加强应急管理的前提和基础.从非线性的角度出发,采用突变理论分析高校突发事件的突变特征;构建高校突发事件的双尖点突变模型,阐释高校突发事件的非线性演变机理;将突变理论和模糊数学理论相结合,建立高校突发事件应急管理评价的突变级数模型,并结合实例进行说明.研究结果表明,高校突发事件具有多平衡位置、跳跃性、滞后性、不可达性等特征;高校从安全状态演变为突发事件状态是一种非线性的突变过程;高校突发事件演变过程具有明显的阶段性,可分为稳定量变阶段、失稳质变阶段和稳定恢复阶段.

摘要： 目的 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建NELL2a基因突变模型,为探究NELL2a在非综合型听神经病谱系障碍(auditory neuropathy spectrum disorder,ANSD)发生发展中的作用奠定基础.方法 通过原位杂交技术,证实NELL2a基因在侧线神经丘表达,针对斑马鱼NELL2a基因,设计gRNA靶位点,体外合成gRNA和Cas9 RNA,在胚胎发育的单细胞期,通过显微注射的方法,将其注射入胚胎内.待仔鱼发育至一定时期,通过尾鳍鉴定,进而获得NELL2a F0代,后续通过F0代侧交,获得F1代杂合子,通过F1代自交获得F2代纯合子.通过听觉诱发电位(AEP)检测F2代纯合子的听力状态.结果 通过测序证明已经获得NELL2a (△GC)纯合子,Nell2a-/-斑马鱼在600、800、1 000和2 000 Hz声刺激频率的AEP阈值均显著高于野生型斑马鱼.结论 NELL2a表达于斑马鱼侧线神经丘,推测其对神经丘毛细胞的功能起着重要作用,具体机制有待进一步研究.

摘要： 高校突发事件应急管理能力评价是高校公共安全管理的关键工作之一.基于过程管理理论,将高校突发事件应急管理过程划分为预防与预警阶段、应急处置阶段、事后恢复阶段3个阶段.选取宣传教育能力、风险控制与预警能力、管理团队建设与运行能力、应急资源保障能力、应急管理指挥能力、现场控制能力、应急协调能力、事后处置能力、事后恢复建设能力等9个评价指标,建立了高校突发事件应急管理能力评价指标体系.基于突变级数法,构建了高校突发事件应急管理能力评价的突变模型.应用该模型对10个高校进行突发事件应急管理能力等级划分,结果表明该模型可有效预测高校突发事件应急管理能力,将突变级数法应用在高校突发事件应急管理能力评价中是合理可行的,为高校突发事件应急管理能力评价提供了一种新的方法.

摘要： 本文提出了一种岩溶地区隧道开挖过程中突水突泥风险评估模型。首先,研究了影响岩溶隧道突水突泥可能性的因素,进而确定了该地质灾害的危险性。同时,考虑到突水突泥灾害造成的经济损失,从而确定其危害性。在此基础上,建立了基于危险-危害程度评价指标体系的风险评价模型,与传统方法相比,所提出的模型具有更强的说服力。本文将突变理论用于评估突水突泥风险等级,该方法在解决不连续突变问题方面具有巨大优势。为了验证该方法的有效性,以宜万铁路的齐岳山隧道为例,通过风险评估模型对四个目标路段进行了评估。最后,将评估结果与开挖数据进行比较,结果表明,本文方法所预测的风险水平与工程中所观察到的情况具有良好的一致性。综上,基于突变理论的评估模型是一种有效的岩溶隧道突水突泥风险评估方法。

摘要： 文章提出一种基于尖点突变模型的DDoS攻击检测方法,通过分析DDoS攻击的行为特征和SDN下流表的特点,对该模型提出了基于流表的改良型控制变量和状态变量.最后通过仿真实验采集的数据,与常见方法进行多次对比实验,通过对实验结果进行分析可知,该方法可以有效检测DDoS攻击,并且相较于其他方法在具有较高检测率的同时拥有较低的误报率.

摘要： 提出了关于应变软化介质的L-S本构关系曲线,分析了L-S本构关系曲线的性质,并与试验结果进行对比发现L-S曲线能较好的适应性。考虑平面滑动斜坡滑带介质的应变软化力学属性,用突变理论建立了一个尖点突变模型。研究发现,随着含水量的增加,式(22)表示的系统突变条件越容易满足,导致斜坡失稳的危险性增大,这也是降雨情况下斜坡容易失稳的根本原因所在。

摘要： 建立了支架和围岩相互作用的突变模型,利用支架刚度和围岩的弱化刚度模量研究了围岩的突变失稳.研究结果从理论上解释了新奥法的支护原理.利用突变模型定量地给出了突变失稳的关键点.当围岩的变形量达到变形关键点以后,围岩就进入了散体区.变形关键点的大小是围岩-支架系统内部因素决定的,与外界条件无关。

摘要： 本研究通过对不同跆拳道水平学生在赛前训练中的认知焦虑水平、生理唤醒状态和运动表现关系进行研究,旨在明确三者之间的关系,为跆拳道运动员在平时训练和比赛中进行情绪的自我调节、保持良好的竞技状态、获得良好的运动成绩提供理论参考.

摘要： 本文针对木城涧矿东一壁工作面开采至后期巷道布置的特点，在考虑孤岛煤柱存在松动区、弹性核区的基础上，建立、分析了孤岛煤柱失稳破坏的尖点突变模型，并提出了针对性防冲击地压措施。同时指出当系统顶板刚度和煤体弹性核区刚度之和小于煤体塑性区刚度时，冲击地压就有可能发生，并对孤岛工作面煤柱发生冲击时临界宽度约为其高度10倍的现场现象进行了解释。研究结果对类似工作面的防冲击地压工作有积极借鉴意义。

摘要： 本文通过建立河南宝泉高陡危岩体的势能函数，进而应用突变理论建立了高陡危岩体稳定性评价的尖点突变模型，这一模型较好地解决了高陡危岩体的稳定性评价问题。通过实例说明突变理论在高陡危岩体稳定性研究中有着较好的应用前景。

摘要： 应用突变理论中的尖顶突变理论模型，建立浅基础地基破坏的模型，并提出了相应的理论公式。此模型可适用于整体剪切、局部剪切及冲切剪切三种破坏模式。

摘要： 肌肉生长抑制素Myostatin基因(MSTN)是一种抑制骨骼肌生长发育的生长因子,为TGF-β超家族成员.其不仅在骨骼肌中表达,在肝脏,乳腺组织,脂肪组织等器官也有少量存在.现已有研究表明MSTN参与机体蛋白质、糖类以及脂肪等物质代谢的调节.本课题准备从动物水平上研究了MSTN与肝脏脂肪代谢之间的关系.首先利用TALEN方法构建了MSTN基因突变小鼠模型,并利用HRM方法对突变的效率进行快速检测.同时利用HRM对TALEN敲除细胞、小鼠的效率进行检测以及对构建的动物模型进行筛选,结合测序,表明HRM在突变的大量筛选检测方面非常方便有效,节约了大量时间与成本.结果建立了HRM的基因突变检测快速方法.MSTN TALEN质粒转染细胞以及小鼠尾静脉快充检测突变效率分别约为20％和5％.TALEN RNA注射单细胞期小鼠受精卵150枚,移植入假孕母鼠代孕,最后共产子45只,出生率为30％.其中,6只小鼠在MSTN基因靶标位置发生基因突变,基因编辑效率为13.3％,且基因突变可以稳定遗传,在第三代时已经得到突变纯合子.在高脂饮食一个月左右,杂合子与突变纯合子肌肉发达程度与野生型小鼠相比均有增加,且突变纯合子更明显.MSTN基因敲除小鼠的肌肉与正常小鼠相比超常发达,TALEN系统可以用于高效,快速的构建MSTN-/-小鼠模型,HRM方法可用于突变快速检测,为进一步研究MSTN在脂代谢作用提供了动物模型。

摘要： 肌肉生长抑制素Myostatin基因(MSTN)是一种抑制骨骼肌生长发育的生长因子,为TGF-β超家族成员.其不仅在骨骼肌中表达,在肝脏,乳腺组织,脂肪组织等器官也有少量存在.现已有研究表明MSTN参与机体蛋白质、糖类以及脂肪等物质代谢的调节.本课题准备从动物水平上研究了MSTN与肝脏脂肪代谢之间的关系.首先利用TALEN方法构建了MSTN基因突变小鼠模型,并利用HRM方法对突变的效率进行快速检测.同时利用HRM对TALEN敲除细胞、小鼠的效率进行检测以及对构建的动物模型进行筛选,结合测序,表明HRM在突变的大量筛选检测方面非常方便有效,节约了大量时间与成本.结果建立了HRM的基因突变检测快速方法.MSTN TALEN质粒转染细胞以及小鼠尾静脉快充检测突变效率分别约为20％和5％.TALEN RNA注射单细胞期小鼠受精卵150枚,移植入假孕母鼠代孕,最后共产子45只,出生率为30％.其中,6只小鼠在MSTN基因靶标位置发生基因突变,基因编辑效率为13.3％,且基因突变可以稳定遗传,在第三代时已经得到突变纯合子.在高脂饮食一个月左右,杂合子与突变纯合子肌肉发达程度与野生型小鼠相比均有增加,且突变纯合子更明显.MSTN基因敲除小鼠的肌肉与正常小鼠相比超常发达,TALEN系统可以用于高效,快速的构建MSTN-/-小鼠模型,HRM方法可用于突变快速检测,为进一步研究MSTN在脂代谢作用提供了动物模型。

摘要： 肌肉生长抑制素Myostatin基因(MSTN)是一种抑制骨骼肌生长发育的生长因子,为TGF-β超家族成员.其不仅在骨骼肌中表达,在肝脏,乳腺组织,脂肪组织等器官也有少量存在.现已有研究表明MSTN参与机体蛋白质、糖类以及脂肪等物质代谢的调节.本课题准备从动物水平上研究了MSTN与肝脏脂肪代谢之间的关系.首先利用TALEN方法构建了MSTN基因突变小鼠模型,并利用HRM方法对突变的效率进行快速检测.同时利用HRM对TALEN敲除细胞、小鼠的效率进行检测以及对构建的动物模型进行筛选,结合测序,表明HRM在突变的大量筛选检测方面非常方便有效,节约了大量时间与成本.结果建立了HRM的基因突变检测快速方法.MSTN TALEN质粒转染细胞以及小鼠尾静脉快充检测突变效率分别约为20％和5％.TALEN RNA注射单细胞期小鼠受精卵150枚,移植入假孕母鼠代孕,最后共产子45只,出生率为30％.其中,6只小鼠在MSTN基因靶标位置发生基因突变,基因编辑效率为13.3％,且基因突变可以稳定遗传,在第三代时已经得到突变纯合子.在高脂饮食一个月左右,杂合子与突变纯合子肌肉发达程度与野生型小鼠相比均有增加,且突变纯合子更明显.MSTN基因敲除小鼠的肌肉与正常小鼠相比超常发达,TALEN系统可以用于高效,快速的构建MSTN-/-小鼠模型,HRM方法可用于突变快速检测,为进一步研究MSTN在脂代谢作用提供了动物模型。

摘要： 肌肉生长抑制素Myostatin基因(MSTN)是一种抑制骨骼肌生长发育的生长因子,为TGF-β超家族成员.其不仅在骨骼肌中表达,在肝脏,乳腺组织,脂肪组织等器官也有少量存在.现已有研究表明MSTN参与机体蛋白质、糖类以及脂肪等物质代谢的调节.本课题准备从动物水平上研究了MSTN与肝脏脂肪代谢之间的关系.首先利用TALEN方法构建了MSTN基因突变小鼠模型,并利用HRM方法对突变的效率进行快速检测.同时利用HRM对TALEN敲除细胞、小鼠的效率进行检测以及对构建的动物模型进行筛选,结合测序,表明HRM在突变的大量筛选检测方面非常方便有效,节约了大量时间与成本.结果建立了HRM的基因突变检测快速方法.MSTN TALEN质粒转染细胞以及小鼠尾静脉快充检测突变效率分别约为20％和5％.TALEN RNA注射单细胞期小鼠受精卵150枚,移植入假孕母鼠代孕,最后共产子45只,出生率为30％.其中,6只小鼠在MSTN基因靶标位置发生基因突变,基因编辑效率为13.3％,且基因突变可以稳定遗传,在第三代时已经得到突变纯合子.在高脂饮食一个月左右,杂合子与突变纯合子肌肉发达程度与野生型小鼠相比均有增加,且突变纯合子更明显.MSTN基因敲除小鼠的肌肉与正常小鼠相比超常发达,TALEN系统可以用于高效,快速的构建MSTN-/-小鼠模型,HRM方法可用于突变快速检测,为进一步研究MSTN在脂代谢作用提供了动物模型。

摘要： 本发明公开了一种用于预测肿瘤突变负荷的线型模型的构建方法、预测肿瘤突变负荷的方法及装置。其中，该构建方法包括：S1，筛选蛋白编码区域的同义突变和非同义突变，分别计算Nsyn和Nnon；S2，计算Ltarget，计算靶向区域肿瘤突变负荷同义突变项：Tsys＝Nsyn/Ltarget，计算靶向区域肿瘤突变负荷非同义突变项：Tnon＝Nnon/Ltarget；S3，建立多元线性模型，计算待测样本的肿瘤突变负荷TMB：TMB＝a1Tsys+a2Tnon+a3log(Tnon)。应用本发明的技术方案，能够预测全外显子的肿瘤突变负荷，有效的降低成本，缩短周期。

摘要： 本发明公开了一种用于预测肿瘤突变负荷的线型模型的构建方法、预测肿瘤突变负荷的方法及装置。其中，该构建方法包括：S1，筛选蛋白编码区域的同义突变和非同义突变，分别计算Nsyn和Nnon；S2，计算Ltarget，计算靶向区域肿瘤突变负荷同义突变项：Tsys＝Nsyn/Ltarget，计算靶向区域肿瘤突变负荷非同义突变项：Tnon＝Nnon/Ltarget；S3，建立多元线性模型，计算待测样本的肿瘤突变负荷TMB：TMB＝a1Tsys+a2Tnon+a3log(Tnon)。应用本发明的技术方案，能够预测全外显子的肿瘤突变负荷，有效的降低成本，缩短周期。

摘要： 本发明的基因突变导入方法包括以下工序：利用突变导入目标的靶基因与靶重组载体的同源重组，将靶基因的突变导入目标外显子与靶重组载体的靶DNA序列进行置换的同源重组工序；以及，通过与具有包含突变外显子的突变DNA序列的突变导入载体的突变导入盒之间的利用Cre重组酶的介导作用而进行的特异性重组，用突变导入盒的突变DNA置换所得的重组靶基因的靶DNA序列，以得到导入了突变DNA序列的突变导入基因的突变导入工序。并且，本发明可以作出具有该突变导入基因的基因敲入小鼠等的基因敲入非人类动物。

摘要： 本申请涉及一种含有TREM2突变基因的类小胶质细胞系、小鼠模型及其构建方法。含有TREM2突变基因的类小胶质细胞系构建方法包括：取含有核苷酸序列如序列表SEQ ID No.1所示的TREM2突变基因的皮肤组织细胞，利用转录因子进行培养，诱导得到多能干细胞；之后分化成早期原始造血细胞；再分化成类小胶质细胞系。含有TREM2突变基因的小鼠模型是采用CRISPR/Cas9系统构建，步骤包括：将含有Cas9 mRNA、sgRNA和TREM2突变基因的单链寡核苷酸显微注射至小鼠受精卵中，再移植到鼠输卵管内进行孕育，出生的小鼠即为含有TREM2突变基因的小鼠模型。本申请提供的类小胶质细胞系便于体外研究TREM2通过类小胶质细胞在AD病理过程中产生作用的原因，小鼠模型的建立便于体内研究TREM2突变对AD病理过程的作用机制。

摘要： 本发明涉及基础科研用动物模型领域，特别是涉及一种牙本质发育不全的点突变动物模型的构建方法及其应用。所述牙本质发育不全的点突变动物模型的构建方法，包括将具有DSPP基因c.144+1G>A或c.144+1G>T点突变的孤雄单倍体胚胎干细胞与卵细胞结合获得细胞胚胎；培育所述细胞胚胎即获得DGI疾病动物模型。所述构建方法还包括在c.144+1G>A或c.144+1G>T点突变的DSPP基因上插入有标签。本发明的动物模型的构建方法简洁，为研究病人基因突变对DSPP蛋白表达及功能的影响，以及明确病人杂合突变是如何造成DGI疾病表型提供方法。

摘要： 本发明公开了一种Foxi3基因定点突变小鼠模型的构建方法及其应用。属于应用基础医学动物模型技术领域。包括以下步骤：载体设计及构建；合成Donor Oligo序列；将gRNA载体、Cas9载体及Donor Oligo共注射到受精卵中，然后将其送回到代孕鼠输卵管中，获得转小鼠。本发明构建的纯合突变小鼠具有小耳畸形且上下颌发育异常的表型特征，表现出与半侧颜面短小畸形患者一致的性状，该小鼠可作为半侧颜面短小畸形疾病的模型使用。有望基于此模型深入研究其致病机制，从而为该疾病预防、治疗提供支撑。

摘要： 本发明提供一种elovl4b基因突变视网膜感光神经元病变斑马鱼模型的构建方法。本发明通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，在斑马鱼的elovl4b基因上设计打靶位点，在体外合成特异性gRNA和Cas9 mRNA后，显微共注射进入斑马鱼单细胞期受精卵内。胚胎培养后，进一步通过PCR扩增筛选elovl4b基因突变斑马鱼胚胎，进行下一代培养，并通过elovl4b基因表达分析、RNA原位杂交分析等手段进一步确定elovl4b突变斑马鱼的视觉细胞病变情况，从而构建了elovl4b基因突变视网膜感光神经元病变斑马鱼模型，该模型与人类疾病相似性好，能够更准确地诱发出具有类似人类疾病特征的发生机制。

摘要： 本发明公开了一种GLUD1突变基因敲入小鼠动物模型的构建方法，包括：(1)确定GLUD1突变基因的特异性靶位点，通过体外转录的方式，获得Cas9 mRNA和sgRNA；2)构建同源重组载体(Donor vector)；(3)将Cas9 mRNA、Donor vector以及体外活性合格的sgRNA混合均匀，显微注射到供体小鼠的受精卵中，再将受精卵移植到受体小鼠中孕育，繁育子代即得。通过本发明所述的构建方法可以得到纯合子小鼠动物模型，为低血糖、高血氨、先天性高胰岛素血症的研究以及药物研发及药效评价提供有效的实验动物模型。本发明首次提供了GLUD1突变基因敲入小鼠动物模型的构建方法，在制备检测/治疗高血氨症伴有先天性高胰岛素血症药物中有很大的应用价值，有较大的社会效益。

摘要： 本发明涉及分子生物学检测领域，具体涉及一种用于检测BRAF基因突变的引物组合、试剂盒、模型、构建方法及检测方法；包括提取cfDNA样本，基于提取的cfDNA样本，配置用于检测BRAF基因突变的反应体系并相应进行PCR扩增，对扩增产物进行加接头及PCR富集制备测序文库，对测序文库进行定量与质控，采用基因测序仪进行高通量测序，采用生物信息分析软件对测序数据分析，得到cfDNA样本的BRAF基因第12号外显子和第15号外显子特定位点的相关信息，本发明可对BRAF基因第12外显子检出含0.09％的BRAF基因相关位点突变的游离核酸样本，对第15外显子检出含0.05％的BRAF基因相关位点突变的游离核酸样本，可提高BRAF基因相关位点生物临床检测水平，为普及应用奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种基于尖点突变模型的除霜控制方法，确定机组状态变量与控制变量的个数，基于突变理论中的尖点突变模型分析空气源热泵机组运行中的状态变量与控制变量，根据尖点突变模型的势函数、平衡曲面方程、奇点方程、分叉集方程，以及标准化处理的状态变量、控制变量构建判别除霜启动时间点的指标模型。依据实验测试结果，选取特征参数作为指标模型的状态变量与控制变量。根据典型制热周期数据，利用多元线性回归求解模型参数。在机组的后续运行过程中，依据模型计算得到的指标值判断除霜启动时间点。本方法可以自然避免“无霜除霜”的误除霜现象，并有效避免“有霜不除”的误除霜现象。