药物筛选试验,抗肿瘤

摘要： 目的 探讨吉西他滨联合奥沙利铂在复发性铂耐药卵巢癌治疗中的效果.方法 选取2017年6月至2019年10月在河南省荣军医院就诊的60例复发性铂耐药卵巢癌患者,采用随机数字表法分为对照组27例和观察组33例.对照组采用多柔比星脂质体治疗;观察组采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗.比较两组治疗效果及治疗后CA125的表达情况,并统计治疗期间不良反应发生情况.结果 观察组临床疗效优于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);观察组客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR)高于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05).观察组达到ORR的CA125水平低于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组未达到ORR的CA125水平低于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05).两组肝功能异常、神经毒性、脱发发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少发生率较对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 吉西他滨联合奥沙利铂用于复发性铂类耐药卵巢癌患者中的疗效确切,具有较高的ORR,且患者对不良反应可耐受,值得临床推广应用.

摘要： 目的 分析研究表柔比星联合多西他赛或紫杉醇治疗乳腺癌的临床疗效.方法 选取2016年10月至2018年11月永城市人民医院肿瘤科收治的64例乳腺癌患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组32例.对照组采用联合应用表柔比星及多西他赛治疗;观察组采用表柔比星联合紫杉醇治疗.比较两组治疗效果、不良反应情况及生活质量改善情况.结果 对照组与观察组有效缓解率分别为65.63％、75.00％,观察组治疗后临床有效缓解率高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后出现的白细胞减少、静脉炎、血小板减少、谷草转氨酶升高、贫血、面部潮红及腹泻等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组治疗后出现的呼吸困难、皮疹、恶心呕吐及肌肉疼痛等不良反应发生率高于观察组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗前生活质量评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后生活质量评分较治疗前提高,且观察组生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在治疗乳腺癌的过程中联合应用表柔比星及紫杉醇,可收获更为理想的治疗效果.相较于表柔比星联合多西他赛治疗方法而言,患者耐受性更高,且临床应用的安全性也相对更高,值得临床推广应用.

摘要： 目的 探讨周剂量伊立替康联合顺铂一线药物治疗广泛期小细胞肺癌患者的疗效及不良反应情况.方法 选取2018年2月至2019年2月在济源市肿瘤医院治疗的90例广泛期小细胞肺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组45例.研究组予以周剂量伊立替康联合顺铂治疗;对照组予以依托泊苷联合顺铂治疗.比较两组治疗前后生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评分和临床疗效、不良反应发生情况.结果 两组治疗前GQOLI-74评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).研究组治疗后GQOLI-74评分和治疗总有效率高于对照组(P＜0.05).研究组治疗后粒细胞减少、血小板减少及贫血等不良反应率低于对照组,而恶心呕吐Ⅲ～Ⅳ度不良反应率高于对照组(P＜0.05).结论 采用周剂量伊立替康联合顺铂一线药物治疗广泛期小细胞肺癌患者,能够有效降低不良反应发生率,提高患者的生活质量,其临床疗效更好.

摘要： 目的 探讨紫杉醇联合洛铂辅助化疗对局部宫颈癌患者血清肿瘤因子水平的影响.方法 选取2016年8月至2019年9月洛阳市第六人民医院收治的98例局部宫颈癌患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组49例.对照组采用紫杉醇联合顺铂辅助化疗;观察组采用紫杉醇联合洛铂辅助化疗.比较两组治疗后临床疗效及化疗前后CYFRA21-1、SCC-Ag水平.结果 两组治疗后缓解率及总有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组化疗前CYFRA21-1、SCC-Ag水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组化疗后CYFRA21-1、SCC-Ag水平较化疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 紫杉醇联合洛铂化疗在局部宫颈癌患者中应用效果良好,可有效控制血清肿瘤因子,以缓解患者病情的发展.

摘要： 目的 探讨药物相关性分子靶标检测对儿童恶性实体肿瘤个体化治疗的指导作用.方法 回顾性分析2017年6月至2019年3月首都医科大学附属北京同仁医院40例恶性实体肿瘤患儿的临床资料.应用免疫组织化学、聚合酶链反应及测序方法对相关的肿瘤药物分子靶标的表达量及突变进行测定,比较不同靶标所对应的抗肿瘤药物对实体肿瘤的化疗有效率及毒副反应发生率.结果 40份肿瘤组织样本中,共检测出4个肿瘤药物相关靶点,分别为DNA拓扑异构酶-ⅡA(TOPOⅡA)、β3-微管蛋白(Tubulin33)、DNA拓扑异构酶-Ⅰ (TOPO Ⅰ)和二氢叶酸还原酶基因位点多态性[DHFR (C829T)].铂类、甲氨喋呤、伊立替康、长春碱类和蒽环类化疗药物对儿童恶性实体肿瘤的化疗有效率分别为90.0％ (36/40)、85.0％ (34/40)、70.0％ (28/40)、67.5％ (27/40)、62.5％ (25/40).伊立替康、甲氨蝶呤、长春碱类对间叶源性肿瘤的化疗有效率分别为68.9％(20/29)、62.1％(18/29)、68.9％(20/29),显著高于非间叶源性肿瘤的18.2％(2/11)、36.4％(4/11)、36.4％(4/11),差异均有统计学意义(x2=5.487、15.345、17.278,均P＜0.05),铂类药物对非间叶源性肿瘤的化疗有效率为72.3％(8/11),显著高于间叶源性肿瘤的58.6％(17/29),差异有统计学意义(x2=11.231,P＜0.05).毒副反应强度从大到小依次为蒽环类＞铂类＞甲氨喋呤＞长春碱＞伊立替康.结论 对不同肿瘤药物相关分子靶标、不同源性肿瘤对同一抗肿瘤药物的敏感性及毒副反应进行了预测,为个体化治疗儿童恶性肿瘤提供了一定的理论基础与临床依据.

摘要： 目的 设计并合成以槲皮素为母核,研究3′-位羟基引入芳香丙烯基槲皮素衍生物的体外抗肿瘤活性.方法 以槲皮素为原料,用不同取代的芳香丙烯酸与其3′-位羟基缩合成酯,得目标槲皮素衍生物,并通过核磁共振波谱仪(1 H-NMR)进行结构表征,同时用噻唑蓝比色法(MTT法)测试目标化合物对不同肿瘤细胞的抗肿瘤活性.结果 通过抗肿瘤活性测试显示,所合成的目标化合物对人结肠癌细胞和乳腺癌细胞表现出了较好的抗肿瘤活性,均达到了微摩尔级,其中化合物5C1和5C6对乳腺癌肿瘤细胞的细胞毒达到了10微摩尔级,半抑制浓度(IC50 )分别为10. 59 μmol/L和10. 31 μmol/L.结论 该系列槲皮素衍生物的合成为后续槲皮素衍生物的合成研究和获得具有潜在抗肿瘤活性的先导化合物奠定了基础.

摘要： 目的 探讨胃癌患者临床病理特征、化疗相关基因表达水平与化疗药物敏感性的相互关系.方法 收集127例病理确诊并接受手术治疗的胃癌患者基线及手术病理资料,采用分支DNA液相芯片技术及ATP肿瘤化疗敏感性检测(ATP-TCA)法检测胃癌细胞中化疗药物相关基因mRNA表达及不同化疗药物体外化疗敏感指数(CSI)并计算药物化疗敏感性,分析患者临床病理特征、化疗相关基因表达水平与化疗药物敏感性的相关性.结果 胃下部肿瘤与切除修复交叉互补基因1 (ERCC1)高表达有关(P＜0.05),Bormann工型患者与3型β微管蛋白(TUBB3)高表达有关(P＜0.05),肿瘤平均径线大于5 cm与胸苷酸合成酶(TYMS)高表达有关(P＜0.01),年龄大于或等于60岁、胃上部肿瘤与奥沙利铂(OX)低CSI、胃中部肿瘤与多西他赛(DOC)低CSI及N分期为2～3期与紫杉醇(PTX)低CSI有关(P＜0.05).化疗相关基因mRNA检测值与相应药物CSI及化疗敏感性未表现出相关性(P＞0.05).结论 胃癌化疗药物相关基因与体外敏感性不相关.

摘要： 实时活细胞成像技术通过非侵入的方式观察细胞,对细胞增殖、细胞凋亡、细胞自噬、细胞迁移等进行实时动态追踪及定量分析.近年来实时活细胞成像技术被广泛应用于生物医学领域,如研究药物干预条件、抗肿瘤药物活性及药物筛选等.本文就实时活细胞成像技术在药物研究中的应用做一综述.

摘要： 目的 探讨选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂尼美舒利通过调节胆管癌细胞Th1／Th2细胞因子分泌抑制其生长的机制.方法 应用MTT法观察尼美舒利对人胆管癌细胞增殖的影响,透射电镜检测细胞形态学改变,ELISA法检测胆管癌细胞株中IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ细胞因子的表达,流式细胞仪检测尼美舒利对Th1／Th2细胞因子分泌的影响.结果 尼美舒利呈时间、剂量依赖性抑制胆管癌细胞增殖,并出现细胞凋亡形态学改变,不同浓度尼美舒利作用于胆管癌细胞后,随尼美舒利浓度升高,IL-2、IFN-γ浓度呈上升趋势,而IL-4、IL-6水平下降,Th1细胞阳性率升高,而Th2细胞呈下降趋势,Th1／Th2比值升高.结论 胆管癌细胞呈Th2优势状态,尼美舒利通过逆转Th1／Th2偏移调节细胞免疫从而发挥抗肿瘤作用.

摘要： 目的研究棕树心的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及重结晶等方法进行分离纯化,通过波谱数据分析和理化性质鉴别进行结构鉴定。结果从棕树心95%乙醇提取物中分离鉴定了10个化合物,分别鉴定为：1,3-二羟基蒽醌（1）,大叶茜草素（2）,4-羟基-2,6-二甲氧基-苯甲酸（3）,5-羟基-2-羟甲基-γ-吡喃酮（4）,3,5-二羟基-2-甲基-γ-吡喃酮（5）,3,5-二羟基-γ-吡喃酮（6）,胡萝卜苷（7）,对羟基苯甲酸（8）,儿茶酚（9）,β-谷甾醇（10）。结论 1-7为首次从该植物中分离得到,1-6为首次从棕榈属植物中分离得到。抗肿瘤体外活性筛选结果显示,化合物2对人骨肉瘤细胞株U20S、人神经母细胞瘤细胞株SY5Y均有一定的生长抑制作用,其IC50值分别为18.10、26.59μg/ml;化合物5对人乳腺癌细胞株MCF-7的生长有一定的抑制作用,其IC50值为37.31μg/ml。

摘要： 本发明属于生物技术和基因治疗技术领域，具体涉及一种人PCID2蛋白在制备或筛选抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤化合物。本发明发现PCID2基因促进肿瘤细胞增殖、调控细胞周期，是调节肿瘤发生发展的关键分子，可作为制备或筛选抗肿瘤药物的靶点蛋白；同时本发明以人PCID2蛋白为靶点蛋白，通过分子对接技术筛选出了一类靶向PCID2蛋白的抗肿瘤化合物，所述化合物能够显著抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。

摘要： 本发明涉及一种抗肿瘤组合物及其在制备抗肿瘤或抑制癌细胞药物方面的应用、抗肿瘤药物，属于药物制备技术领域。本发明的抗肿瘤组合物包括包括第一抗肿瘤组分和第二抗肿瘤组分，第一抗肿瘤组分为卡培他滨、氟达拉滨、羟基脲中的一种或几种的组合或卡培他滨、氟达拉滨、羟基脲中的一种或几种的盐；第二抗肿瘤组分为双氢青蒿素，第一抗肿瘤组分与双氢青蒿素的摩尔比为1：1‑20；或第二抗肿瘤组分为青蒿素类衍生物，第一抗肿瘤组分与青蒿素或代谢产生的双氢青蒿素的摩尔比为1：1‑20，代谢产生双氢青蒿素的抗肿瘤化合物为青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚中的一种或几种的组合。本发明的抗肿瘤组合物的组分有协同增效作用。

摘要： 本发明涉及一种抗肿瘤组合物及其在制备抗肿瘤或抑制癌细胞药物方面的应用、抗肿瘤药物，属于药物制备技术领域。本发明的抗肿瘤组合物包括第一抗肿瘤组分和第二抗肿瘤组分，第一抗肿瘤组分为巯嘌呤、硫鸟嘌呤中的一种或两种或巯嘌呤、硫鸟嘌呤中的一种或两种的盐；所述第二抗肿瘤组分为双氢青蒿素，第一抗肿瘤组分与双氢青蒿素的摩尔比为1：1‑4；或者第二抗肿瘤组分为青蒿素类衍生物，第一抗肿瘤组分与青蒿素或第二抗肿瘤组分代谢产生的双氢青蒿素的摩尔比为1：1‑4，能够代谢产生双氢青蒿素的抗肿瘤化合物为青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚中的一种或几种的组合。本发明的抗肿瘤组合物的两种抗肿瘤组分有协同增效作用。

摘要： 本发明公开了一种用于筛选抑制细胞增殖或抗肿瘤的药物的组合产品，其具体形式可以为检测试剂盒，该组合产品包含以下组成部分：重组的或天然的PDCD10分子，重组的或天然的Ste20家族激酶分子，Ste20家族激酶分子的天然底物或人工合成底物。本发明还公开了一种重组的或天然的Ste20家族激酶在筛选待筛选抑制细胞增殖或抗肿瘤的药物中的用途。此外，本发明还提供一种用于筛选抑制细胞增殖或抗肿瘤的药物的方法。

摘要： 本发明属于生物技术和基因治疗技术领域，具体涉及一种人PCID2蛋白在制备或筛选抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤化合物。本发明发现PCID2基因促进肿瘤细胞增殖、调控细胞周期，是调节肿瘤发生发展的关键分子，可作为制备或筛选抗肿瘤药物的靶点蛋白；同时本发明以人PCID2蛋白为靶点蛋白，通过分子对接技术筛选出了一类靶向PCID2蛋白的抗肿瘤化合物，所述化合物能够显著抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。

摘要： 本发明属于生物技术和基因治疗技术领域，具体涉及一种人PCID2蛋白在制备或筛选抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤化合物。本发明发现PCID2基因促进肿瘤细胞增殖、调控细胞周期，是调节肿瘤发生发展的关键分子，可作为制备或筛选抗肿瘤药物的靶点蛋白；同时本发明以人PCID2蛋白为靶点蛋白，通过分子对接技术筛选出了一类靶向PCID2蛋白的抗肿瘤化合物，所述化合物能够显著抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。

摘要： 本发明涉及一种抗肿瘤组合物及其在制备抗肿瘤或抑制癌细胞药物方面的应用、抗肿瘤药物，属于药物制备技术领域。本发明的抗肿瘤组合物包括第一抗肿瘤组分和第二抗肿瘤组分，第一抗肿瘤组分为巯嘌呤、硫鸟嘌呤中的一种或两种或巯嘌呤、硫鸟嘌呤中的一种或两种的盐；所述第二抗肿瘤组分为双氢青蒿素，第一抗肿瘤组分与双氢青蒿素的摩尔比为1：1‑4；或者第二抗肿瘤组分为青蒿素类衍生物，第一抗肿瘤组分与青蒿素或第二抗肿瘤组分代谢产生的双氢青蒿素的摩尔比为1：1‑4，能够代谢产生双氢青蒿素的抗肿瘤化合物为青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚中的一种或几种的组合。本发明的抗肿瘤组合物的两种抗肿瘤组分有协同增效作用。

摘要： 本发明涉及一种抗肿瘤组合物及其在制备抗肿瘤或抑制癌细胞药物方面的应用、抗肿瘤药物，属于药物制备技术领域。本发明的抗肿瘤组合物包括包括第一抗肿瘤组分和第二抗肿瘤组分，第一抗肿瘤组分为卡培他滨、氟达拉滨、羟基脲中的一种或几种的组合或卡培他滨、氟达拉滨、羟基脲中的一种或几种的盐；第二抗肿瘤组分为双氢青蒿素，第一抗肿瘤组分与双氢青蒿素的摩尔比为1：1‑20；或第二抗肿瘤组分为青蒿素类衍生物，第一抗肿瘤组分与青蒿素或代谢产生的双氢青蒿素的摩尔比为1：1‑20，代谢产生双氢青蒿素的抗肿瘤化合物为青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚中的一种或几种的组合。本发明的抗肿瘤组合物的组分有协同增效作用。

摘要： 本发明属于生物技术领域，公开了一种抗肿瘤药物的筛选靶点、应用及筛选方法。本发明一方面公开了一种筛选治疗和/或预防肿瘤药物的作用靶点，所述筛选治疗和/或预防肿瘤药物的作用靶点包括硒蛋白；以及一种筛选预防肿瘤转移药物的作用靶点，所述筛选预防肿瘤转移药物的作用靶点包括硒蛋白；另一方面公开了一种筛选治疗和/或预防肿瘤药物、预防肿瘤转移药物的方法：将候选药物与硒蛋白相互作用；根据候选药物与硒蛋白的亲和力筛选药物，将与硒蛋白亲和力强的候选药物作为候选初筛药物。本发明提供了一种新的抗肿瘤药物的筛选靶点和筛选方法，可以快速高效地筛选出治疗和/或预防抗肿瘤的药物、预防肿瘤转移药物。

摘要： 本发明属于药物领域，公开了一种用于筛选抗肿瘤药物的微生物筛选模型。基本原理是：以本实验室选育的菌株Y作为指示菌株，如果某种微生物的发酵液能抑制菌株Y的生长繁殖，那么这种微生物的发酵液中就含有抑制肿瘤细胞DNA复制的抗肿瘤物质。筛选方法是：将无菌小滤纸片贴到涂布有指示菌株Y的培养基平板表面，在滤纸片上加上20-30μl的微生物发酵液的无菌上清，于30-35°C培养12-16h，以抑制菌株Y生长的样品为阳性，否则为阴性。阳性样品中含有抑制肿瘤细胞DNA复制的抗肿瘤物质。本模型快速、简便和准确，可实现高通量筛选，特别适合从复杂的各类微生物的代谢产物中筛选抑制肿瘤细胞DNA复制的抗肿瘤药物。