阿嗪米特

摘要： 采用化学衍生化-高效液相色谱法分别测定阿嗪米特原料药中潜在基因毒性杂质氯乙酰氯和氯乙酸。以2-硝基苯肼为衍生化试剂,经衍生化后以Thermo syncronis C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以0.1%磷酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱;柱温40°C,检测波长226 nm;流速1 mL/min。空白溶剂、衍生化试剂及阿嗪米特均不干扰待测物质出峰;氯乙酰氯和氯乙酸的检测限分别为7.5 ng/mL和15 ng/mL,均在30~300 ng/mL的范围内与色谱峰面积呈现良好的线性关系;加样回收率在87.37%~109.75%范围内。本研究所建立的两种方法专属性好、精密度好、灵敏度高、操作简便,可用于阿嗪米特原料药中潜在基因毒性杂质氯乙酰氯及氯乙酸的痕量测定。

摘要： 目的:分析阿嗪米特联合莫沙必利治疗对胆汁反流性胃炎临床疗效、症状评分及不良反应的影响.方法:分析2019年2月～2020年2月于我院收治的79例胆汁反流性胃炎患者的临床资料,按不同治疗方法分为研究组(n=40)和对照组(n=39),对照组予以莫沙必利及铝碳酸镁治疗,研究组予以阿嗪米特联合莫沙必利治疗.对比两组治疗对两组患者的临床疗效、症状评分及不良反应的影响.结果:治疗后,研究组腹胀、腹痛等症状评分明显低于对照组,且临床总有效率较对照组优(95.00％vs 76.92％)(P<0.05);两组患者经治疗后均未出现明显不良反应.结论:对BRG患者予以阿嗪米特联合莫沙必利治疗可显著提高临床治愈率,并改善患者胃肠道症状,安全可靠,值得推广.

摘要： 目的 研究阿嗪米特在质子泵抑制剂相关低胃酸环境中对胃排空能力和胃肠激素分泌的影响及其潜在机制.方法 选取60只大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为低胃酸对照组、低胃酸模型组、阿嗪米特+低胃酸模型组、高胃酸对照组、高胃酸模型组和阿嗪米特+高胃酸模型组,每组10只.其中低胃酸和高胃酸对照组大鼠均以0.9％氯化钠溶液进行处理,低胃酸模型组和高胃酸模型组大鼠分别采用奥美拉唑(20 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续7d)和五肽胃泌素(2 mg/kg,皮下注射,1次/d,连续3d)构建模型,阿嗪米特+低胃酸模型组和阿嗪米特+高胃酸模型组大鼠分别在低胃酸和高胃酸模型基础上给予阿嗪米特(50 mg/kg,灌胃,连续3d)进行干预.以下仅分析构建低胃酸模型的3组大鼠的情况:建模第0、2、4、6、8天,测量并比较大鼠体重;建模结束后,测定并比较大鼠胃内容物质量、胃液pH值,采用酶联免疫吸附测定法检测并比较大鼠外周血胃蛋白酶原A、胃泌素和胆囊收缩素水平.统计学方法采用单因素方差分析和Tukey忠实显著性差异法.结果 低胃酸模型组和低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠胃液的pH值均高于低胃酸对照组(2.17 ±0.53、2.03 ±0.69比1.32 ±0.17),差异均有统计学意义(P =0.026、0.041);低胃酸模型组与低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠胃液的pH值比较差异无统计学意义(P＞0.05).低胃酸对照组、低胃酸模型组、低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠在建模第0、2、4、6、8天的体重分别为(285.40±10.86)、(283.40±6.38)、(282.00±5.04)g,(287.10±10.73)、(283.20±5.83)、(284.00±5.72) g,(292.20±11.18)、(281.90±6.23)、(289.00±5.82) g,(296.40±11.12)、(277.70±6.96)、(292.00±6.82) g,(300.80±11.29)、(274.30±8.84)、(297.00±4.17)g.低胃酸模型组大鼠在建模第6、8天的体重均低于低胃酸对照组,低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠在建模第6、8天的体重均高于低胃酸模型组,差异均有统计意义(P均＜0.01);低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠在建模第0、2、4、6、8天的体重与低胃酸对照组比较,低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠在第0、2、4天的体重与低胃酸模型组比较,低胃酸模型组在第0、2、4天的体重与低胃酸对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).低胃酸模型组大鼠的胃内容物质量高于低胃酸对照组[(2.36±0.11)g比(1.85±0.20)g],低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠胃内容物质量低于低胃酸模型组[(1.87±0.42)g比(2.36±0.11)g],差异均有统计学意义(P=0.019、0.016);低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠胃内容物质量与低胃酸对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).低胃酸模型组大鼠外周血胃蛋白酶原A水平低于低胃酸对照组[(551.80±190.00) ng/L比(857.00±164.80) ng/L],低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠外周血胃蛋白酶原A水平高于低胃酸模型组[(799.90±97.80) ng/L比(551.80±190.00) ng/L],差异均有统计学意义(P =0.011、0.037);低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠外周血胃蛋白酶原A水平与低胃酸对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).低胃酸模型组大鼠外周血胃泌素水平高于低胃酸对照组[(49.31±11.93) ng/L比(35.59±5.29) ng/L],胆囊收缩素水平低于低胃酸对照组[(10.26±5.32) ng/L比(25.55±11.62) ng/L],差异均有统计学意义(P=0.037、0.035);低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠外周血中胃泌素水平低于低胃酸模型组[(35.65±6.49) ng/L比(49.31±11.93) ng/L],胆囊收缩素水平高于低胃酸模型组[(27.59±11.22) ng/L比(10.26±5.32) ng/L],差异均有统计学意义(P=0.048、0.021);低胃酸+阿嗪米特干预组大鼠外周血胃泌素和胆囊收缩素水平与低胃酸对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 阿嗪米特通过调节低胃酸条件下胃肠激素胆囊收缩素和胃泌素水平,影响胃蛋白酶原A表达,进而促进低胃酸环境下的胃排空.

摘要： 目的:探讨阿嗪米特联合诺氟沙星治疗慢性胆囊炎临床效果及对胆囊功能的影响.方法:选取我院2018年5月—2019年5月收治慢性胆囊炎患者158例,按交叉双盲法分为两组(每组79例),对照组给予阿嗪米特治疗,观察组在此基础上联合诺氟沙星治疗.对比治疗后两组患者总有效率、胆囊壁厚度、胆囊收缩功能及IL-6、TNF-α、TNF-γ等炎性因子水平.结果:治疗后观察组总有效率显著高于对照组(P0.05),治疗后两组胆囊壁厚度均有所减小,观察组更小于对照组(P0.05),治疗后两组各项炎性因子水平均降低,观察组低于对照组(P<0.05).结论:采用阿嗪米特联合诺氟沙星治疗慢性胆囊炎患者的临床疗效较好,能更好地改善胆囊功能,同时降低机体炎性因子水平,减轻炎性应激反应.

摘要： 目的 研究莫沙必利联合阿嗪米特治疗胆汁反流性胃炎的治疗效果.方法 在我院2018年1月～2019年8月收治的胆汁反流性胃炎患者中随机抽取110例,按照随机数字表法将患者均分为采用莫沙比利进行治疗单药组和采用莫沙比利+阿嗪米特进行治疗的联药组,每组均为55例,治疗结束后对两组患者治疗效果进行比较.结果 联药组患者接受治疗后的症状评分和最长反流时间均低于单药组患者,差异有统计学意义(P<0.05).观察组治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在加用阿嗪米特后,胆汁反流性胃炎患者的症状缓解效率更快高,恢复速度更快,病灶祛除更彻底,具有较高的治疗价值.

摘要： 目的 研究复方阿嗪米特用于老年功能性消化不良治疗的临床效果.方法 选取2017年5月开始在笔者所在医院消化内科接诊的180例老年功能性消化不良患者为对象,时间截止到2019年11月,分为复方阿嗪米特组与多潘立酮组.查看疗效、不良反应并进行对比.结果 通过医生的医治,复方阿嗪米特组总有效率为96.67％;多潘立酮组总有效率为71.11％.经过医师4周的用药医治后发现,复方阿嗪米特组5.56％的不良反应发生率,2例患者出现恶心,2例出现呕吐,1例出现腹胀;多潘立酮组8.89％的不良反应发生率,有2例出现头疼感觉的患者,4例患者出现心律失常的症状,1例患者出现皮肤瘙痒症状,1例患者出现月经失调症状.多潘立酮组的不良反应发生率明显多于复方阿嗪米特组.结论 复方阿嗪米特治疗老年功能性消化不良具有较好的效果,对老人年的生活质量有了明显的提高,可以广泛应用于临床.

摘要： 目的:探讨胆汁反流性胃炎治疗中莫沙必利联合阿嗪米特应用的疗效.方法:选取2016年3月至2018年5月于我院确诊为胆汁反流性胃炎的70例患者纳入研究并随机分组.对照组35例单纯采用奥美拉唑及莫沙必利,观察组35例则联合阿嗪米特口服,4周一疗程,比较两组临床疗效.结果:治疗后两组反酸、腹痛、饱胀等症状改善,但观察组总积分低于对照组,差异显著(P<0.05);观察组总有效率90.74％,高于对照组的74.29％(26/35),差异显著,P<0.05.结论:莫沙必利联合阿嗪米特治疗胆汁反流性胃炎效果显著,值得推广.

摘要： 目的 评价莫沙必利联合阿嗪米特治疗胆汁反流性胃炎(BRG)的疗效及安全性,为BRG用药治疗提供参考.方法 选择我院收治的166例BRG患者,按照1:1比例分为试验组和参照组,各83例.参照组接受莫沙必利联合碳酸铝镁治疗,试验组接受莫沙必利联合阿嗪米特治疗,对比两组患者用药4周后的临床疗效,治疗前、后症状评分及用药不良反应发生情况.结果 试验组患者治疗总有效率高于参照组(P0.05).结论 莫沙必利联合阿嗪米特治疗BRG总有效率高,患者症状改善明显,具有临床推广价值.

摘要： 本发明涉及泰瑞米特在抗冠状病毒中的应用。具体而言，本发明涉及泰瑞米特及其药物组合物作为(a)抑制冠状病毒的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒感染引起的相关疾病的药物中的用途。本发明的泰瑞米特可治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎(COVID‑19)等相关疾病。

摘要： 本发明公开了一种噻嗪酮中间体硫氰酸特丁酯与异氰酸特丁酯的混合物的合成工艺及合成设备，将硫氰酸铵加入到水中，常温加入叔丁醇，升温至60‑75°C，加入硫氰酸铵稳定剂，缓慢滴加浓盐酸，控制滴加时间2‑6小时，升温至75‑90°C，保温2‑4小时，硫氰酸铵：叔丁醇：浓盐酸的摩尔质量比为：1:1～1.1:1～1.2；反应产物经过分水后，二次水洗得硫氰酸特丁酯与异氰酸特丁酯的混合物(简称混酯)。本发明的有益效果为：具有工艺简洁、产品质量较高，大幅度降低了混酯中的二硫化碳含量。

摘要： 本发明涉及一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，所述的方法为：（1）各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:30‑40:80‑100；（2）制备流程：取硅酸镁铝和微粉硅胶，混合均匀，加入二甲硅油，混合混匀，加入胰酶和纤维素酶4000，混合均匀，投入干法制粒机，采用滚压法进行制粒，整粒，即得。采用本方法制备胰酶+纤维素酶4000颗粒，操作简便、制得的颗粒得率高、粒度分布集中、脆碎度佳、酶活力衰减少。

摘要： 本发明涉及一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法，所述的方法包括：（1）配置包衣液1；（2）配置包衣液2；（3）混合1、2制得包衣液；（4）包衣。采用本方法对复方复方阿嗪米特素片包肠溶薄膜衣，操作简便、环境友好，肠溶衣性能优越。

摘要： 本发明涉及一种复方阿嗪米特肠溶片的内包工艺：打开压缩空气，冷却水阀门，接通阀门，调节热封板加热器温度并预热，设置参数：冲裁频率25/分，PVC吹泡的上加热板温度为120°C±10°C、下加热板温度为120°C±10°C，热带铝的上加热板温度为160°C±10°C、下加热板温度为160°C±10°C，铝箔的加热板温度为160°C±10°C，在料斗中加入待包装药片，打开振荡器，使药片缓慢流入PVC泡罩内；包装初时，检查药板上的打印批号是否正确；在内包过程中，随时进行检查。采用本工艺可以保证复方阿嗪米特肠溶片的内包装无漏片、破片，冲切位置端正、周边压合严密、药板表面无破裂或严重凹陷。

摘要： 本发明涉及一种复方阿嗪米特肠溶片的压片工艺：取胰酶、纤维素酶4000、硅酸铝镁、微粉硅胶、阿嗪米特颗粒和二甲硅油颗粒，投入总混桶中；下料，将颗粒通过气动真空输送机输送至压片机加料斗，通过匀料器，使颗粒在匀料器中均匀；启动压片机进行压片，所述压片的工艺条件如下：片径11mm、片厚4.6～5.0mm主压力35‑80KN、预备压力12‑20KN。采用本发明方法制备复方阿嗪米特肠溶片，粒径分布集中，可压性强，产品质量稳定。

摘要： 本发明公开了一种制备阿嗪米特的方法，包括先制备阿嗪米特巯基化物溶液，再反应制备阿嗪米特，后对阿嗪米特的纯化，其特征在于，在制备阿嗪米特巯基化物溶液过程中，将水和硫化钠混合溶解；加入硫磺溶解；分批加入3,6‑二氯哒嗪的反映体系采用加入亚硫酸钠，防止氧化；在反应制备阿嗪米特中先加亚硫酸钠，防止氧化；再滴加乙醇和N,N‑二乙基‑2‑氯乙酰胺的混合液，同时监控pH值8‑10范围内；再对阿嗪米特的纯化。本发明制备阿嗪米特的方法步骤简单、绿色环保、收率高、加工成本低，适合大批量生产。

摘要： 本发明涉及一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，所述的方法为：（1）各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:30‑40:80‑100；（2）制备流程：取硅酸镁铝和微粉硅胶，混合均匀，加入二甲硅油，混合混匀，加入胰酶和纤维素酶4000，混合均匀，投入干法制粒机，采用滚压法进行制粒，整粒，即得。采用本方法制备胰酶+纤维素酶4000颗粒，操作简便、制得的颗粒得率高、粒度分布集中、脆碎度佳、酶活力衰减少。

摘要： 本发明涉及一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法，所述的方法包括：（1）配置包衣液1；（2）配置包衣液2；（3）混合1、2制得包衣液；（4）包衣。采用本方法对复方复方阿嗪米特素片包肠溶薄膜衣，操作简便、环境友好，肠溶衣性能优越。

摘要： 本实用新型属于制粒技术领域，尤其是涉及一种适用于复方阿嗪米特片的酶制粒装置。包括机床本体，机床本体上设有送料装置，机床本体上设有位于送料装置下方的压片装置，压片装置的下方设有粉碎装置和整粒装置，送料装置、压片装置、粉碎装置、整粒装置分别与PLC控制器相连接，送料装置包括料筒，机床本体上设有位于料筒上方的螺杆，螺杆通过同步传送带与送料电机相连接，送料电机与变频器相连接，压片装置包括左轧辊和右轧辊，左轧辊和右轧辊之间为压片间隙，机床本体设有能够将粘附在左轧辊和右轧辊上的物料刮下的刮刀。优点在于：实现了送料机构根据片料的硬度实现无极调速，而且还能提高制粒的成功率，同时提高产品产量。