难治

摘要： 近年来儿童急性T淋巴细胞性白血病的长期生存率已明显提高,尤其是欧美发达国家,5年总生存率接近90%,但我国目前报道的长期生存率较国际领先水平尚有一定差距。急性T淋巴细胞性白血病易出现诱导失败且复发率较高,而复发/难治性急性T淋巴细胞性白血病的治疗又极其棘手,有效的治疗药物非常有限,预后极差,长期生存率不到25%,极大影响急性T淋巴细胞性白血病的治疗效果。为了提高对复发/难治性急性T淋巴细胞性白血病的诊治水平,本文对其复发的危险因素、复发和耐药机制以及治疗进展进行综述。

摘要： 很多姑娘在被确诊为多囊卵巢综合征(以下简称为多囊)的时候都会心情沉重:“听说这病很难治,我还能好吗?”在这种情况下,虽然很想给予她们安慰,但是医生还是需要告诉患者真话,那就是很难根治。为什么说多囊很难根治,根本性的原因是多囊目前的病因尚不明确,既然病因无法确定,那么也就无从谈起根治了;而且根据大量的临床及实验研究发现,多囊的病变发生在基因水平层面,也就是说多囊实质为一种遗传性疾病,目前的医疗手段也无法从基因水平治疗此病。

摘要： 目的探讨去甲基化药物阿扎胞苷联合Bcl-2抑制剂维奈克拉(Venetoclax)治疗难治复发急性髓系白血病(AML)的有效性及安全性。方法回顾性分析2018年10月至2020年3月本院收治的5例难治复发AML患者的临床特征、包括骨髓在内的检查结果及诊治经过,并回顾相关文献。结果所有患者均顺利完成至少4个疗程的化疗。5例患者中,完全缓解(CR)2例,骨髓缓解伴血象不完全恢复(CRi)1例,疾病稳定(SD)2例;所有患者均合并肺部感染,其中1例合并感染性休克。患者总生存时间558(234~1430)d,目前所有患者均存活。结论对于难治复发AML,阿扎胞苷联合Bcl-2抑制剂Venetoclax治疗安全、有效。

摘要： 目的研究外周血细胞参数在CD19-嵌合型抗原受体T细胞(CD19-CAR-T)治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病中的作用。方法回顾性分析2017年5月~2020年5月在北京陆道培医院接受CD19-CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病患者的临床资料,比较治疗后46例CAR-T细胞治疗后微小残留病(MRD)阴性患者(MRD阴性组)和38例微小残留病阳性患者(MRD阳性组)治疗过程中的外周血细胞参数。结果MRD阴性组在CD19-CAR-T细胞回输时白细胞、血红蛋白、血小板和中性粒细胞数值,明显高于MRD阳性组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。MRD阴性组在回输第7天、第14天、第21天的血小板数值明显高于MRD阳性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论CD19-CAR-T细胞回输时外周血细胞数值高,第7天、第14天、第21天血小板数值高,可能预示CD19-CAR-T细胞治疗有效;与化疗相比较,CD19-CAR-T细胞治疗后的造血恢复速度更快。

摘要： 化疗引起的血小板减少(Chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)是恶性肿瘤化疗的常见副作用,目前常规治疗可以部分缓解CIT;而化疗后难治性血小板减少(Refractory chemo-therapy-induced thrombocytopenia,RCIT)常规治疗效果欠佳。熊绍权主任医师认为,治疗RCIT需要辨病与辨证相结合,其病位主要在髓,表现为血虚,与脾、肾密切相关,基本病机演变离不开“命门火衰、肾阴阳俱虚”。在疾病发展的不同阶段,病机侧重点不同,而肾阳虚衰是化疗后血小板减少症中难治性的病理因素。结合现代研究,以“补坎安坤”法治疗化疗后难治性血小板减少,可在临床中获得良好效果。

摘要： 目的探讨进展期儿童急性白血病(骨髓原始细胞大于5%)行挽救性异基因造血干细胞移植的疗效。方法选择本中心2016年1月—2018年12月完成的年龄小于18岁的儿童白血病的造血干细胞移植病例,筛选出移植前处于白血病进展期的急性白血病44例患者作为研究对象,对入组病例的临床特征、预后和白血病亚组进行分析统计。结果中位随访时间为44.3(9.0-60.5)个月,3年总体生存率(OS)和无白血病生存率(LFS)分别为28.9%和27.3%。3年0S在急性髓系白血病(AML)组和急性淋巴细胞白血病(ALL)组分别为28.6%和38.5%,未显示出统计学差异(P=0.536)。3年累积复发率为59.1%,AML和ALL两组复发率无显著差异(P=0.807)。死亡原因分析显示:3年累积复发死亡24例,非复发死亡8例。多因素分析显示,复发为影响生存的独立预后不良因素HR=4.38(95%CI:1.820-10.186,P=0.001)。结论无法获得缓解的儿童急性白血病,进展期行挽救性造血干细胞移植,大约1/3的患者可以获得生存,复发仍为主要的死亡原因。

摘要： 目的探讨髓外病变(extramedullary diseases,EMD)和调节T细胞(regulatory T cells,Tregs)对靶向B细胞成熟抗原(B cell mature antigens,BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR⁃T)治疗多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)疗效的影响。方法选取2019年6月至2021年9月于安徽医科大学第二附属医院血液科、安徽医科大学第一附属医院血液科、中国科学技术大学附属第一医院血液科接受BCMA⁃CAR⁃T治疗的24例RRMM患者为研究对象,输注BCMA⁃CAR⁃T细胞后观察和监测治疗反应和毒性;比较有无EMD以及Tregs水平高低组患者的总体缓解率(overall remission rate,ORR)、持续缓解时间(duration of response,DOR)、无复发生存期(relapse⁃free survival,RFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果RRMM患者输注BCMA⁃CAR⁃T细胞2个月内,ORR为87.5%,其中无EMD患者的ORR优于EMD患者(P=0.038),Tregs水平高低不影响患者的ORR(P=0.876);EMD及Tregs水平异常增高均降低患者的中位DOR(P=0.004,0.001)。EMD患者的OS率和RFS率均低于无EMD患者(60.0%vs 84.2%,P=0.013;40.0%vs 57.9%,P=0.007)。Tregs水平异常增高患者的OS率与Tregs水平正常或较低患者比较差异无统计学意义(P=0.077),但RFS率明显降低(40.0%vs 77.8%,P=0.011)。单因素Cox回归分析结果显示,有EMD患者的OS和RFS均较无EMD患者短(HR=8.465,95%CI:1.150-62.315,P=0.036;HR=5.569,95%CI:1.332-23.285,P=0.019),Tregs水平异常增高患者的RFS也较Tregs水平正常或较低患者短(HR=8.806,95%CI:1.088-71.282,P=0.017)。有无EMD组及Tregs水平高低组患者在BCMA⁃CAR⁃T细胞治疗中总体不良事件的发生率差异无统计学意义(均P>0.05)。结论有EMD的RRMM患者,BCMA⁃CAR T细胞治疗疗效及生存均较无EMD患者差,异常Tregs可能是其复发的根源之一。

摘要： 医学界有一句话叫“名医不治脾,治脾就丢脸”,这句话充分说明脾病的难治。脾病之所以难治,主要是各种原因导致的用药不规范。其实,目前治疗各种脾病的有效药物不少,正确规范的药物治疗还是有较好疗效的。

摘要： 目前,我国的许多养殖场正在向规模化发展,规模化管理能够提高养殖场的经济效益,但是也容易造成疾病快速传播的现象。所以针对畜禽疾病难以治疗的原因进行探讨,并提出控制策略。

摘要： 著名导演冯小刚事业成功,身家过亿,却一直饱受白癜风的困扰。白癜风是一种由于皮肤黑色素细胞被破坏,导致皮肤因黑色素缺乏而出现白斑的疾病。这种病不会致命,但是非常难治,随着年龄的增长白斑面积会越来越大,影响患者的容貌和社会生活质量。

摘要： 本文中提供了扩增的同种异体的脂肪组织来源的基质干细胞，其用于治疗克罗恩病的复杂性肛周瘘。

摘要： 本发明涉及这样的药物组合，其包含酪蛋白激酶2(CK2)磷酸化抑制剂(称为P15)和用于癌症化学疗法的细胞生长抑制剂，它们同时、分开或顺次施用。优选的细胞生长抑制剂为铂类、紫杉烷类、长春花生物碱、5-氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺、依托泊苷、丝裂霉素C、伊马替尼、易瑞沙和万珂(硼替佐米)。肽P15和抗癌化合物之间的协同作用意味着，所述组合中的每种细胞生长抑制剂的有效浓度比相应于单独的细胞生长抑制剂的有效浓度低10-100倍。因此，本发明中描述的组合具有比对于抗癌细胞生长抑制剂所报道的毒性低得多的毒性，这代表了其用于癌症治疗中的关键优点。此外，顺次施用的所述组合通过用肽P15进行预处理而导致难治性肿瘤对于所提及的细胞生长抑制剂的化学敏化。

摘要： 本发明涉及这样的药物组合，其包含酪蛋白激酶2(CK2)磷酸化抑制剂(称为P15)和用于癌症化学疗法的细胞生长抑制剂，它们同时、分开或顺次施用。优选的细胞生长抑制剂为铂类、紫杉烷类、长春花生物碱、5－氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺、依托泊苷、丝裂霉素C、伊马替尼、易瑞沙和万珂(硼替佐米)。肽P15和抗癌化合物之间的协同作用意味着，所述组合中的每种细胞生长抑制剂的有效浓度比相应于单独的细胞生长抑制剂的有效浓度低10－100倍。因此，本发明中描述的组合具有比对于抗癌细胞生长抑制剂所报道的毒性低得多的毒性，这代表了其用于癌症治疗中的关键优点。此外，顺次施用的所述组合通过用肽P15进行预处理而导致难治性肿瘤对于所提及的细胞生长抑制剂的化学敏化。

摘要： 本发明涉及精准医疗和基因检测技术领域，公开了一种用于难治性肿瘤治疗决策方法，包括以下步骤：S1：根据检测标本对患者进行基因检测和免疫特征检测；S2：根据患者的基因检测结果分析基因变异级别，根据基因变异级别得出靶向评分；S3：根据患者的免疫特征检测结果分析免疫相关靶点，根据免疫相关靶点得出免疫评分：S4：根据靶向评分和免疫评分得出治疗方案。本发明通过对患者进行基因检测和免疫特征检测，根据靶向评分和免疫评分，进而得出推荐的治疗方案决策，能够有效提高难治性肿瘤的治疗效果。

摘要： 本发明公开了一种适用于难治性血管新生性眼疾病基因治疗的慢病毒载体；其包装质粒包括表达包膜蛋白的pMD.2G、表达REV蛋白的pRSV‑REV、整合酶突变失活的pMDlg/pRRE‑IN mut和表达VEGFA抗体基因的载体质粒。该载体质粒是将抗VEGFA基因替换质粒pCCL‑PGK‑eGFP中的eGFP基因构建而得；该抗VEGFA基因是在雷珠单抗的重链和轻链可变区分别加上人源IgG的Fc片段恒定区CH3，并对基因进行密码子优化而得。本发明提供的非整合型慢病毒载体感染细胞后，细胞可以长期稳定表达血管内皮生长因子VEGFA抗体，并且不会整合至人染色体组，避免了对基因组的影响。

摘要： 本发明提供一种用于治疗III~IV级脑胶质瘤的联合用药组合物，对难治性III~IV级脑胶质瘤有较好的疗效。一种用于治疗III~IV级脑胶质瘤的联合用药组合物，所述联合用药物组合物包括，人源化抗体PD‑1（SHR‑1210）注射液、甲磺酸阿帕替尼。

摘要： 本发明提供一种治疗难治性痛风的中药组合物及其应用，涉及中药技术领域。该治疗难治性痛风的中药组合物，按照重量份，原料包括：土茯苓30‑50份、萆薢10‑25份、豨莶草25‑35份、海桐皮10‑20份、菝葜20‑30份、车前草10‑20份、鬼箭羽10‑25份、山慈菇10‑20份、陈胆星10‑15份、川牛膝10‑25份。本发明目中药组合物，能够安全有效地治疗难治性痛风，不易复发。

摘要： 本发明涉及ALDH3A1/IL‑17轴在制备难愈性溃疡药物中的应用。本发明利用蛋白质组学结合生物信息分析，并联合实验验证发现db/db糖尿病小鼠创面中ALDH3A1的蛋白表达降低；过表达HaCaT细胞ALDH3A1表达，细胞的增殖增加，炎症浸润减轻，IL‑17通路被显著抑制。本发明提示ALDH3A1可能通过抑制下游IL‑17信号通路，改善慢性炎症，促进细胞增殖，使创面愈合，靶向ALDH3A1/IL‑17轴可以作为一种新的治疗方法，用于未来治疗难治性溃疡、损伤后慢性炎症、感染和其他类型的伤口。

摘要： 本发明涉及γ谷氨酰转肽酶抑制剂GGsTop在制备治疗哮喘急性发作和难治性哮喘药物中的应用，可有效解决哮喘急性发作和难治性哮喘新的用药问题。使用革兰氏阴性细菌的细胞壁组分脂多糖和过敏原，建立哮喘急性发作和难治性哮喘的动物模型，在LPS和过敏原联合诱导小鼠哮喘急性发作和难治性哮喘模型的基础上，加入GGsTop治疗，通过检测小鼠气道高反应性、肺部组织炎症、支气管肺泡灌洗液和炎症因子等指标判定治疗效果，实现γ谷氨酰转肽酶抑制剂GGsTop在制备治疗哮喘急性发作和难治性哮喘药物中的应用。本发明γ谷氨酰转肽酶抑制剂GGsTop能够显著缓解哮喘急性发作程度，有效控制难治性哮喘，并且能够替代糖皮质激素，降低长期临床应用糖皮质激素的毒副作用。

摘要： 本发明提供一种ITGA4基因抑制剂及其在制备难治或复发急性髓系白血病药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明发现ITGA4是难治或复发白血病的潜在治疗靶点，因此选用了一种抑制剂包括核酸序列为SEQ ID NO:1所述的shRNA和/或那他珠单克隆抗体。并将该抑制剂运用在制备难治或复发急性髓系白血病药物中的应用。本发明明确减低ITGA4表达或活性，白血病细胞的增殖受到抑制；显著延长白血病小鼠的生存；减弱白血病细胞的归巢。