鞘氨醇激酶

摘要： 生物体内鞘氨醇激酶(SphK)能够催化鞘氨醇(Sph)转化为1-磷酸鞘氨醇(S1P),S1P介导的多条信号通路参与了肿瘤的发生发展,包括肿瘤细胞抗凋亡,缺氧耐受,转录调控异常,血管生成以及侵袭与转移等。鞘氨醇激酶1(SphK1)作为S1P合成的限速酶,它的高表达不仅能刺激肿瘤细胞的恶性增殖,而且还可以促进肿瘤细胞的恶性转化,因此本文就SphK1通过介导S1P合成与肿瘤细胞恶性转化的相关性及其中的分子机制做一综述。

摘要： 鞘脂是控制关键生物学功能的生物活性脂质,如增殖、分化、迁移、炎症反应、细胞周期或细胞凋亡等[1-],其在骨骼发育、矿化、骨量调节及骨免疫学中起着关键作用[4-6]。此外,这类脂质还涉及多种病理过程,包括肿瘤、类风湿关节炎(RA)、脊柱关节炎(SpA)等[1-5,7]。

摘要： 1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种强生物活性脂质,由鞘氨醇激酶(SphKs)催化鞘氨醇产生,参与调节淋巴细胞运输、内皮屏障、炎症反应、细胞增殖、凋亡等多种效应。研究表明,SphKs/S1P通过作用于S1P受体、G蛋白偶联受体(GPCRs)、内肽酶、L-氨基酸肽的肽酶和丝氨酸型肽酶等各种信号分子[1],在多种呼吸系统疾病中发挥重要作用。

摘要： 肾脏纤维化是指在多种致病因子的作用下,纤维化信号刺激成纤维细胞活化,引发肾小管EMT,这是导致肾纤维化和CKD的关键事件.在组织学水平上,不管最初的损伤如何,肾纤维化都是进行性肾脏疾病的最终常见途径.临床前研究已经确定了几种减少实验模型中纤维化的方法 ,包括靶向细胞因子,转录因子,表观遗传调节剂以及信号通路,Sphk1/S1P作为参与纤维化的加重进程的重要通路,近年来已成为纤维化机制研究的热点,研究其相关作用与功能,可以作为设计靶向抗纤维化通路策略的理论依据.

摘要： 目的探讨穿心莲内酯(AG)对人骨肉瘤细胞的影响及其分子机制。方法分别以含有AG为0、5、10、20、50、100μmol/L(A、B、C、D、E、F组)的培养基培养人骨肉瘤细胞,倒置显微镜下计数各组细胞数,并计算各组细胞密度及细胞生存率;采用平板克隆实验观察AG对人骨肉瘤HOS和U2OS细胞增殖能力的影响;Transwell小室实验观察AG对人骨肉瘤HOS和U2OS细胞侵袭和迁移能力的影响;流式细胞术观察AG对人骨肉瘤HOS和U2OS细胞周期分布的影响;Western Blot实验检测AG对鞘氨醇激酶(SphK1)以及黏着斑激酶(FAK)表达水平的影响。结果组别、时间以及组别与时间交互作用均对人骨肉瘤HOS和U2OS细胞的生存率具有明显影响(F组别=9608.52、5409.49,F时间=8312.14、352.91,F时间*组别=18.06、3.55,P<0.05);使增殖能力呈浓度依赖性降低(FHOS=97.41,FU2OS=174.13,P<0.05);侵袭和迁移能力明显减弱(t=39.06~135.96,P<0.05);组别、周期及组别与周期交互作用均对人骨肉瘤HOS和U2OS细胞的细胞周期分布具有明显影响(F组别=35.05、8.24,F周期=3211.19、192.49,F周期*组别=75.96、140.97,P<0.05);SphK1和FAK的表达水平均下调(t=15.94~95.79,P<0.05)。结论AG对人骨肉瘤细胞有杀伤作用,其可能与AG影响SphK1信号通路有关。

摘要： 鞘氨醇激酶(SphK)是脂质激酶,其作为癌症生物学中的重要限速酶受到了广泛的关注.它们通过产生鞘氨醇-1-磷酸(S1P)参与多种信号通路的调节,而S1P可介导细胞生长、分化、迁移和血管生成等多种生物学功能.目前鞘氨醇激酶抑制剂的研究是国内外研究的热点,并且随着鞘氨醇激酶1(SphK1)晶体结构的解析,更多高选择性、高活性的抑制剂被开发出来.本文综述了具有抗肿瘤作用的与鞘氨醇激酶通路相关的抑制剂的研究进展.

摘要： 1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂在代谢过程中产生的一类重要的信号分子,S1 P可被转运到细胞外,通过作用于S1 P受体,激活一系列下游信号分子发挥作用,如Ras/Raf/ERK、PI3K/Akt等,也可作为第二信使直接作用于细胞内靶点,如HDAC、TRAF2.其介导的信号通路在很多生理和病理过程中发挥作用,如细胞增殖和迁移、炎性细胞因子浸润、血管生成、自身免疫等.该文分别从S1 P的胞外及胞内两种作用方式,探讨S1 P及其信号通路在炎症相关性疾病中的作用,综述S1 P信号通路相关药物研究进展.

摘要： Ischemic stroke is one of the most important causes of death and disability in humans,but the effective methods for treating brain injury after stroke are quite limited.Sphingosine 1-phosphate (S1P) is a pleiotropic lipid.There is certain interdependence between its metabolism and regulation and the molecular mechanisms involved in important biological events following cerebral ischemia.Membrane lipid therapy with S1P as the core may be an effective neuroprotective strategy of ischemic stroke.%缺血性卒中是导致人类死亡和残疾的重要原因之一,但目前治疗卒中后脑损伤的有效方法相当有限.1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种多效脂质,其代谢及调节与脑缺血后重要生物学事件相关的分子机制之间具有一定的相互依存关系.以S1P为核心的膜质疗法可能是有效的缺血性卒中神经保护策略.

摘要： 目的：探讨鞘氨醇激酶(sphingosine kinase，SphK)1、2在瘢痕疙瘩成纤维细胞中表达及其作用。rn 方法：切取瘢痕疙瘩和其周围正常皮肤标本各12例，原代组织块法培养成纤维细胞，分为正常皮肤组、瘢痕疙瘩组和瘢痕疙瘩加转化生长因子β1(Transforming Growth Factor β1，TGF-β1)组。用免疫荧光法观察三组SphK1、2蛋白的分布;用Real-Time PCR法定量检测三组SphK1、2mRNA的表达;Westemblotting法定量检测三组SphK1、2蛋白的表达量，并比较其差异。rn 结果：Sphk1蛋白在正常皮肤组、瘢痕疙瘩组和瘢痕疙瘩加TGF-β1组主要分布在成纤维细胞的细胞核中;而Sphk2蛋白在三组的成纤维细胞的胞浆和胞核中均有表达;SphK1mRNA和蛋白在瘢痕疙瘩组成纤维细胞的表达比正常皮肤组高，在瘢痕疙瘩加TGF-β1组的表达比瘢痕疙瘩组高，其差异均具有统计学意义(P＜0.05);SphK2mRNA和蛋白在三组中的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。rn 结论：SphK1在瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖过程中具有重要作用，TGF-β1促进SphK1mRNA和蛋白在瘢痕疙瘩组成纤维细胞的表达，可能参与了TIGF-β信号传导通路的调节。

摘要： 目的 观察鞘氨醇激酶(SK)在肺炎衣原体感染血管内皮细胞中的变化及黄芩苷对其的影响.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞ECV-304细胞,待长成单层后加入肺炎衣原体(CPN)为模型组,不加任何刺激者为正常组,每组设3个复孔,6孔板培养1小时、2小时、3小时、4小时后,用实时荧光反转录聚合酶链式反应(real-time RT-PCR)检测SK mRNA表达;另取长成单层的ECV-304细胞,加入肺炎衣原体为模型组,加入CPN+黄芩苷0.48g/L为黄芩苷组,作用2h或用黄芩苷预处理细胞4h后再感染CPN,同法检测SKmRNA表达.结果 正常细胞检测不到SKmRNA的表达,感染CPN 1小时后SKmRNA表达开始出现,2小时达到高峰,3小时已经下降,4小时时已检测不到.与模型组比较,黄芩苷预处理4小时SK mRNA表达下降,差别有统计学意义;黄芩苷与CPN同时作用细胞2小时,SK mRNA表达无改变.结论 肺炎衣原体感染可以刺激SK mRNA表达增加,中药黄芩苷对SK mRNA的表达有一定抑制作用.

摘要： 本发明涉及用于治疗受抑制Sph激酶1影响的疾病的式(I)化合物及其生理学可接受的盐、衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体和立体异构体、包括其所有比例的混合物，其中R

摘要： 本发明属于医药领域，具体涉及羧胺三唑类化合物或其盐作为鞘氨醇激酶2(SPHK2)抑制剂的应用。羧胺三唑类化合物或其药学上可接受的盐具有高效的选择性SPHK2抑制作用，能够用作SPHK2相关疾病、特别是肾纤维化的预防和/或治疗剂。

摘要： 本发明提供了属于生物医药技术领域，具体涉及鞘氨醇激酶1及其融合蛋白及其用途，一种鞘氨醇激酶1或具有其活性的氨基酸序列在制备用于预防和/或治疗肥胖、高血脂症或糖尿病的蛋白质类药物中的用途。本发明还提供了一种蛋白质类药物，所述蛋白质类药物包含鞘氨醇激酶1或具有其活性的氨基酸序列。本发明还提供了上述蛋白质类药物、编码基因、表达构建体、所述的宿主细胞在制备用于预防和/或治疗肥胖、高血脂症或糖尿病的药物中的应用。本发明人发现鞘氨醇激酶1及其融合蛋白具有显著的降血糖作用和减轻体重作用，可用于制备肥胖等代谢性疾病的控制和糖尿病的蛋白质类药物。

摘要： 本发明公开了一种鞘氨醇激酶激动剂K6PC‑5的合成方法，属于有机合成技术领域，所述合成方法的具体步骤为：(1)以辛酰氯(化合物II)为原料，在三乙胺作用下，在二氯甲烷中反应得到中间体III；(2)中间体III与丝氨醇反应得到化合物I，即所述激动剂K6PC‑5。本发明合成方法一种操作简单，经济高效的可用来大规模生产的合成方法，一锅法的使用避免了中间体III形成后过度的暴露在空气中，降低了其变质的可能性，使得整个操作安全可靠，快速高效。

摘要： 本发明属于医药领域，具体涉及羧胺三唑类化合物或其盐作为鞘氨醇激酶2(SPHK2)抑制剂的应用。羧胺三唑类化合物或其药学上可接受的盐具有高效的选择性SPHK2抑制作用，能够用作SPHK2相关疾病、特别是肾纤维化的预防和/或治疗剂。

摘要： 本发明涉及一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，将现有的鞘氨醇激酶1抑制剂5C应用于制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物方面，不仅为制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物提供了一种新来源，同时也发掘出了鞘氨醇激酶1抑制剂5C的新的药用价值。本发明技术受广西科技基地与人才专项基金(桂科AD18281013)、广西自然科学基金面上项目(2020GXNSFAA259036)广西自然科学基金青年基金(2018GXNSFBA138046)资助。所述鞘氨醇激酶1抑制剂的结构式如下所示，

摘要： 本发明提供了属于生物医药技术领域，具体涉及鞘氨醇激酶1及其融合蛋白及其用途，一种鞘氨醇激酶1或具有其活性的氨基酸序列在制备用于预防和/或治疗肥胖、高血脂症或糖尿病的蛋白质类药物中的用途。本发明还提供了一种蛋白质类药物，所述蛋白质类药物包含鞘氨醇激酶1或具有其活性的氨基酸序列。本发明还提供了上述蛋白质类药物、编码基因、表达构建体、所述的宿主细胞在制备用于预防和/或治疗肥胖、高血脂症或糖尿病的药物中的应用。本发明人发现鞘氨醇激酶1及其融合蛋白具有显著的降血糖作用和减轻体重作用，可用于制备肥胖等代谢性疾病的控制和糖尿病的蛋白质类药物。

摘要： 本文公布了(+)‑2‑莰醇在制备促进鞘氨醇激酶‑1和/或BDNF(脑源性神经营养因子)表达上调的药物中的应用，在本文中，(+)‑2‑莰醇可以用于制备促进鞘氨醇激酶‑1和/或脑源性神经营养因子表达上调的药物，该药物可以诱发星形胶质细胞扩散和迁移、少突细胞分化和生存、神经突生长和神经再生，并且可以促进脑源性神经营养因子的表达上调，促进神经元的存活和轴突的生长，抑制梗死体积扩大，实现在防止梗塞面积的进一步扩大同时对直接损伤部位达到修复损伤的功效，以彻底解决脑损伤，使得其远期治疗效果显著提升。

摘要： 本发明提供了一种鞘氨醇激酶抑制剂在制备治疗肝纤维化药物中的应用，所述鞘氨醇激酶抑制剂为SphK1抑制剂5C或SphK2抑制剂ABC294640或SphK抑制剂SK I‑II。通过利用SphK抑制剂制备的药物来阻断促进肝纤维化的炎症反应和胶原沉积，从而抑制了肝星状细胞的活化、缓解了肝纤维化的病理进程，在根本上遏制了肝纤维化的发展。本发明为制备治疗肝纤维化的药物提供了一种新的药物来源。本发明技术受国家自然科学基金重点项目（81530102）、广东省自然科学基金重点项目（2016A030311014）、广东省科技计划（2017A020211007）资助。

摘要： 提供了独特地抑制1型鞘氨醇激酶(SphK1)并且可用于多种应用的新的组分，所述应用包括：杀死或损伤癌细胞，诱导细胞凋亡，抑制癌细胞、白血病的生长、转移和其中化疗抗性的产生，增加抗癌试剂的有效性，减弱免疫反应性，抑制癌细胞中的生存信号，和减少多发性硬化的症状。