摘要:
目的:从脂代谢角度探讨补肾活血方治疗绝经后骨质疏松症(post menopausal osteo porosis,PMOP)的作用机制。方法:将15只9周龄SPF级健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为3组,每组5只。模型组和补肾活血方组小鼠结扎两侧输卵管后,剪去卵巢进行PMOP造模;假手术组小鼠结扎两侧输卵管后剪除卵巢旁部分脂肪组织。从造模术后第2天开始,补肾活血方组使用折合生药浓度为1.5g·mL^(-1)的补肾活血方浓缩剂灌胃,每次0.4mL,每天1次;假手术组和模型组小鼠以等量生理盐水灌胃。3组小鼠均每天灌胃1次,连续灌胃8周。药物干预结束后第2天,将所有小鼠脱颈处死,取股骨远端进行观察。以Micro-CT进行骨组织微结构观察,通过阿尔新蓝-苏木素染色观察髓腔中脂肪空泡数量,通过免疫组织化学染色观察骨组织中脂肪酸结合蛋白4(fattyacid-binding protein 4,FABP4)表达情况。结果:①一般情况。实验期间小鼠饮食、精神状况正常,活动规律,至处死前无小鼠死亡。②骨组织微结构观察结果。Micro-CT图像显示,与假手术组相比,模型组小鼠股骨骨密度明显降低,骨小梁减少;补肾活血方组小鼠的股骨骨密度和骨小梁数量与假手术组相当。假手术组、模型组、补肾活血方组小鼠的股骨骨密度比较,差异有统计学意义[(0.033±0.009)g·cm^(-3),(0.003±0.001)g·cm^(-3),(0.022±0.009)g·cm^(-3),F=14.240,P=0.005];模型组的股骨骨密度低于假手术组和补肾活血方组(P=0.046,P=0.050);补肾活血方组和假手术组的股骨骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.203)。③髓腔中脂肪空泡数量观察结果。阿尔新蓝-苏木素染色结果显示,模型组髓腔内脂肪空泡数量较假手术组增加;补肾活血方组髓腔内脂肪空泡数量少于模型组,与假手术组接近。④骨组织中FABP4表达情况检测结果。假手术组、模型组、补肾活血方组股骨组织中的FABP4含量比较,差异有统计学意义[(1.287±0.015)%,(11.897±0.703)%,(0.990±0.162)%,F=800.200,P=0.000]。模型组的FABP4含量高于假手术组和补肾活血方组(P=0.001;P=0.001),假手术组的FABP4含量高于补肾活血方组(P=0.034)。结论:通过调控FABP4表达,抑制骨髓间充质干细胞向脂肪细胞分化,可能是补肾活血方治疗PMOP的作用机制之一。