HIF-1α

摘要： 目的 观察腺嘌呤诱导大鼠慢性肾病模型中HIF-1α、RhoA和SOX9的表达及其与肾间质纤维化的关系。方法 将20只大鼠随机分为对照组(Con组)和模型组(腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型)。分别于第3、6周处死大鼠。观察肾形态改变;分别检测大鼠肾功及24 h尿蛋白水平;HE染色观察肾病理变化;天狼星红染色观察肾小管间质纤维情况;免疫组化染色观察肾组织中HIF-1α、RhoA、SOX9、Col-I和α-SMA蛋白的表达;RT-PCR检测大鼠肾HIF-1α、RhoA和SOX9和Col-I、α-SMA mRNA水平,分析HIF-1α、RhoA和SOX9表达程度与肾小管间质纤维化的相关性;ELISA检测两组大鼠血清SOX9水平。结果 与Con组相比,CKD组大鼠24 h尿蛋白和血清BUN、Scr均明显增加(P<0.05);CKD组HE染色和天狼星红染色见明显肾小管扩张及间质纤维化,且随时间进展加重;免疫组化及RT-PCR均提示CKD组HIF-1α、RhoA、SOX9蛋白及mRNA表达均增加;CKD组大鼠血清中SOX9水平较对照组升高,且随造模时间延长增加。相关性分析提示HIF-1α、RhoA、SOX9 mRNA表达与Col-I和α-SMA相关,且HIF-1α、RhoA、SOX9三者也存在正相关关系。结论 在腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型中,存在HIF-1α、RhoA、SOX9的高表达,且可能与肾间质纤维化进程密切相关;血清SOX9的水平有望成为早期诊断CKD的分子标记物。

摘要： 目的:检测巴戟天对人源结肠癌细胞HCT-116移植瘤的抑制作用及初步探讨其作用机制。方法:于雄性裸鼠腋下注射人源结肠癌HCT-116细胞,建立移植瘤模型,随后采用巴戟天乙醇提取物(Ethanol extract of Morinda officinalis,EEMO)(12 mg/kg/d)和巴戟天生药(Crude drug of Morinda officinalis,CDMO)(200 mg/kg/d)为实验组进行灌胃给药,以5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)为阳性药(30 mg/kg,每3 d给药一次,腹腔注射),以水(一次/d)为对照组,共四组(EEMO组、CDMO组、5-FU组和对照组),持续给药23 d。通过检测各干预组动物的肿瘤重量、肿瘤体积、肿瘤组织病理变化判断巴戟天的抑癌作用;通过检测肿瘤组织血管生成因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(COX-2)的表达水平以及巨噬细胞的极化趋势初步探讨其抑癌途径。结果:EEMO和CDMO能不同程度抑制小鼠移植瘤体积的增长(P<0.05)、降低移植瘤的重量(P<0.01)和降低血清前列腺素E2(PGE2)的水平(P<0.05)。蛋白免疫印迹和免疫组化的检测结果显示EEMO和CDMO可显著下调肿瘤组织VEGF、HIF-1α和COX-2的表达水平(P<0.01和P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,EEMO和CDMO极显著增加iNOS的表达水平(P<0.01),并且极显著提高i NOS/CD206的比例(P<0.01)。结论:EEMO和CDMO对小鼠体内的移植瘤发生有抑制作用,可能与其下调VEGF、HIF-1α和COX-2/PGE2信号通路的表达、增强巨噬细胞向M1型极化有关。

摘要： 为研究低氧环境下大通牦牛这一杂交品种其心肌组织在早期发育过程中的代偿性改变,本实验选取出生1日龄、1月龄、3月龄、6月龄大通牦牛为研究对象。采用超微结构形态学方法,通过定性定量的方法对出生1日龄、1月龄、3月龄、6月龄大通牦牛心肌细胞线粒体的超微结构变化特点进行分析;采用实时荧光定量PCR(Real Time-PCR)对心肌组织线粒体HIF-1αmRNA进行定量测定。结果显示:大通牦牛出生后,其心肌线粒体平均截面积、平均体积表现为先降低再升高的趋势,面数密度随年龄增长逐渐升高,而体积密度随发育期的增长呈上升趋势,除6月龄外,其余各组差异不显著。从胎儿到出生后到6月龄大通犊牦牛心肌组织HIF-1αmRNA表达量随年龄增长呈增加趋势;出生1日龄表达量较其它年龄段显著增加(p<0.01)。

摘要： 目的探讨缺氧状态下血塞通注射液调控HIF-1α-VEGF通路促进神经干细胞(NSCs)增殖和分化的机制。方法孕14dSD大鼠解剖取出胎鼠,分离胎鼠海马组织,提取培养原代NSCs。血塞通注射液和NSCs共培养。建立缺氧NSCs模型及无缺氧NSCs模型。缺氧模型为37°C,5%空气,90%N_(2),5%CO_(2)的细胞培养环境。无缺氧模型为37°C,5%CO_(2),95%空气的细胞培养环境。将NSCs分为无缺氧组、无缺氧联合血塞通注射液组、缺氧组、缺氧联合血塞通注射液组。免疫荧光实验鉴定NSCs,分析NSCs的增殖和分化情况。CCK8实验评估不同浓度血塞通注射液对NSCs活力的影响。Western blot实验分析HIF-1α蛋白表达情况,QRT-PCR实验检测VEGF表达量。结果1g/L浓度的血塞通注射液能明显增加NSCs的细胞活力,继续增大血塞通注射液的浓度后,NSCs的活力无明显变化。缺氧联合血塞通注射液组较缺氧组NSCs的细胞活力明显升高(P<0.01)。在缺氧状态下,血塞通注射液能显著提升NSCs的分化能力,并且能调控HIF-1α-VEGF通路,促进NSCs增殖和分化。结论在缺氧状态下,NSCs的细胞活性降低,1g/L浓度的血塞通注射液能显著提升NSCs的细胞活性,血塞通注射液不仅挽救缺氧状态下NSCs的细胞活力下降,而且能显著提升NSCs的分化能力。其机制为缺氧状态下血塞通注射液调控HIF-1α-VEGF通路促进NSCs增殖和分化。

摘要： 目的:探讨lncRNA-miR210HG在非小细胞肺癌(NSCLC)发生中的作用机制。方法:收集2017年01月至2020年01月我院收治确诊的54例NSCLC患者的癌组织与癌旁组织,采用生物信息学在线程序预测lncRNA-miR210HG的潜在靶标miRNA,双荧光素酶实验检测NCI-H1650 NSCLC细胞中lncRNA-miR210HG和miRNA210的相互作用,qRT-PCR检测肺癌组织中lncRNA-miR210HG、miRNA210、HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平,NCI-H1650 NSCLC细胞分别转染miRNA210类似物及抑制物后,采用qRT-PCR检测细胞水平lncRNA-miR210HG、HIF-1α与VEGF的mRNA表达。结果:lncRNA-miR210HG与miRNA210间存在互补结合序列,野生型lncRNA-miR210HG和miRNA210的荧光素酶活性低于对照组(P<0.01),且lncRNA-miR210HG与miRNA210的靶向结合是通过其3'-UTR区。NSCLC组织中lncRNA-miR210HG、miRNA210、HIF-1α(P<0.001)及VEGF(P<0.01)的mRNA表达水平均较癌旁组织中高,差异有统计学意义。NSCLC组织中lncRNA-miR210HG表达与miRNA210表达呈负相关。细胞实验发现,miRNA210过表达后,HIF-1α、VEGF、lncRNA-miR210HG的mRNA表达水平均下降,其中lncRNA-miR210HG、HIF-1α与对照组相比差异有统计学意义(lncRNA-miR210HG:P<0.05;HIF-1α:P<0.01),miRNA210被抑制后,HIF-1α、VEGF、lncRNA-miR210HG的mRNA表达水平均较对照组升高,且差异均有统计学意义(lncRNA-miR210HG:P<0.01;HIF-1α:P<0.05;VEGF:P<0.01)。结论:lncRNA-miR210HG 3'-UTR区通过与miRNA210的靶向结合,从而调控下游HIF-1α、VEGF的mRNA表达,可能参与了NSCLC的发生、发展。

摘要： 目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱生型一氧化氮合酶(INOS)、低氧诱导因子(HIF-1)及过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的表达及与其气流阻塞的相关性。方法:回顾性分析我院2018年9月—2019年9月因肺部占位性病变行支气管镜检查的217例患者临床资料,根据吸烟史、有无COPD史及肺功能检查将受试者分为三组:A组(72例COPD患者)、B组(70例吸烟肺功能正常者)及C组(75例不吸烟肺功能正常者)。比较不同人群一般资料、肺功能指标、INOS、HIF-1α及PPAR-γ表达的水平,并分析其与气流阻塞程度的相关性。结果:A组FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC较B组、C组低,差异有统计学意义(P0.05);A、B两组间INOS、HIF-1α及PPAR-γ表达比较无显著差异(P>0.05);C组INOS、HIF-1α表达水平较A组、B组低,PPAR-γ表达水平较A组、B组高(P<0.05);PPAR-γ与FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC呈正相关,INOS、HIF-1α与FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC呈负相关(P<0.05)。结论:慢性阻塞性肺疾病患者INOS、HIF-1α表达增强,而PPAR-γ表达减弱;INOS、HIF-1α及PPAR-γ与气道阻塞有显著的相关性,在诱导机体PPAR-γ的表达或提高其活性,对缓解COPD患者肺功能下降有一定作用,可作为临床治疗的新思路。

摘要： 目的探讨缺氧调控HIF-1α对子宫内膜异位症中巨噬细胞极化状态的影响及作用机制。方法收取2021年1月至2021年12月期间的子宫内膜异位症患者的异位病灶(内异症组,n=17)和非子宫内膜异位症患者的正常子宫内膜(对照组,n=20),通过双重免疫荧光实验检测异位病灶和正常子宫内膜中巨噬细胞的分布情况,采用免疫组化检测异位病灶的缺氧情况。缺氧处理THP-1细胞,采用RT-qPCR检测缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达和巨噬细胞两种型别特异性标志物的表达。结果子宫内膜异位症异位病灶中巨噬细胞密度高于正常子宫内膜,M1、M2型巨噬细胞密度增加,以M2型为主(P<0.05);异位病灶中的缺氧程度高于正常在位子宫内膜(P<0.05);缺氧可上调HIF-1α诱导巨噬细胞转化为M2型巨噬细胞(P<0.05)。结论缺氧可通过上调HIF-1α调控子宫内膜异位症巨噬细胞极化异常。

摘要： 目的:采用人工气候环境干预人TNF-α转基因关节炎(Tgtc)小鼠构建寒痹模型,并初步探讨其发病机制及客观评价指标。方法:27只SPF级雌性Tgtc小鼠、27只SPF级雌性FVB小鼠随机分为空白对照组(BC)、风寒湿组(FHS)、风湿热组(FSR),每组18只,BC组置于SPF环境,FHS组接受人工FHS环境干预,FSR组接受人工FSR环境干预,2次/d,2 h/次,连续干预14 d。测量各组小鼠踝关节直径、四肢关节变形指数、踝关节皮肤颜色、踝关节体表血流灌注量,观察至第28天进行血清缺氧诱导因子1α(HIF1α)与热休克蛋白70(HSP70)、踝关节组织病理及免疫组化检测。结果:FVB小鼠观察测量指标不受FHS或FRS环境因素影响。Tgtc小鼠在人工气候干预期间,FHS组踝关节处皮肤颜色暗红程度、踝关节直径、四肢关节变形指数较BC组升高(P0.05);与BC组相比,FHS组小鼠踝关节及掌指关节处体表血流灌注量降低(P0.05);FSR组掌指关节处体表血流灌注量、滑膜组织及血清HSP70表达、血清HIF1α含量均较BC组升高(P<0.05),滑膜组织中HIF1α表达较BC组降低(P<0.05);踝关节HE染色结果显示3组小鼠均有严重的滑膜成纤维细胞增生,伴有少量炎症细胞浸润,但FSR组软骨层损伤深度、软骨表面损伤范围、软骨处炎症细胞浸润程度较BC组降低。结论:Tgtc小鼠基础属性为寒,持续人工FHS环境干预时可作为寒痹模型,其发病与滑膜组织HIF1α上调有关;寒痹动物模型病理实质为滑膜成纤维细胞增生,伴少量炎症细胞浸润。皮肤颜色、关节体表血流灌注量可作为模型评估的客观量化指标。

摘要： 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、HIF-2α和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义。方法:收集广西医科大学第二附属医院2017年3月至2021年3月收治的非霍奇金淋巴瘤和淋巴结增生患者的病理切片标本,其中非霍奇金淋巴瘤42例作为淋巴瘤组,淋巴结增生37例作为淋巴结增生组,用免疫组化法测定两组HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1表达情况,并分析三者与淋巴瘤国际预后指数(IPI)评分之间的相关性。结果:HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1在淋巴瘤组中的阳性表达率均高于淋巴结增生组(均P<0.01)。淋巴瘤组织中HIF-1α的表达与HIF-2α、GLUT-1的表达呈正相关关系(r=0.593,P<0.05;r=0.583,P<0.05),HIF-2α的表达与GLUT-1的表达呈正相关关系(r=0.331,P<0.05)。IPI 3~5分组的HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1阳性表达率均高于0~2分组(均P<0.05),且HIF-1α、HIF-2α、GLUT-1的表达与IPI评分均呈正相关关系(0HIF-1α、HIF-2α、GLUT-1的异常表达可能共同参与了淋巴瘤的发生、发展过程,三者的检测有利于良、恶性淋巴结病变的鉴别,HIF-1α、HIF-2α、GLUT-1的高表达可能是非霍奇金淋巴瘤预后不良的高危因素。

摘要： 目的分析输卵管妊娠患者血清中TGF-β1和HIF-1α的表达水平及在输卵管妊娠诊断中的诊断价值。方法选取2019年1月-2021年9月昌邑市人民医院诊断为输卵管妊娠的患者40例作为实验组,同时选取30名健康产妇作为对照组,比较两组TGF-β1、β-hCG、P、HIF-1α水平,并分析TGF-β1、HIF-1α低表达与临床病理参数的关系及TGF-β1与HIF-1α的相关性,另采用受试者操作特征(ROC)曲线评估TGF-β1、HIF-1α在输卵管妊娠中的诊断价值。结果实验组血清TGF-β1、HIF-1α、β-hCG、P水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);血清TGF-β1低表达与HIF-1α低表达呈正相关(r=0.341,P=0.016);ROC曲线分析显示,血清TGF-β1低表达用于诊断输卵管妊娠的曲线下面积是0.721,血清HIF-1α低表达用于诊断输卵管妊娠的曲线下面积是0.692。结论输卵管妊娠患者血清TGF-β1、HIF-1α的表达降低,TGF-β1、HIF-1α的低表达水平分别与β-hCG、P的表达有关,血清TGF-β1和HIF-1α低表达用于输卵管妊娠诊断的敏感性较高。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝脏HIF-1α、P53的表达及其与肝脏损伤的关系。rn 方法：Wistar大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，n=60)、延迟复苏组(DFR，n=50)和假烫组(SG,n=10)，建立总体表面积30%的出烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、原位末端缺口标记(TUNEL)法、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变与细胞凋亡及HIF-1α和P53的农达。rn 结果：HIF-1α及P53的阳性表达多位于肝细胞核中，胞浆也有少量表达，两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组,随海拔梯度上升，HIF-1α及P53蛋白的表达均增强，高海拔组表达强度均高于低海拔组的强度,各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05);肝细胞凋亡率，DFR组高于IFR组,且高海拔地区高于低海拔地区(P<0.05)。rn 结论：高原严重烫伤导致的肝损伤与肝细胞凋亡有关,延迟复苏加重肝细胞缺氧，低氧促进肝细胞的凋亡,HIF-1α蛋白积聚及P53促凋亡途径的激活在高海拔地区严重烫伤延迟复苏肝损伤中可能发挥重要作用。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝脏HIF-1α、P53的表达及其与肝脏损伤的关系。rn 方法：Wistar大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，n=60)、延迟复苏组(DFR，n=50)和假烫组(SG,n=10)，建立总体表面积30%的出烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、原位末端缺口标记(TUNEL)法、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变与细胞凋亡及HIF-1α和P53的农达。rn 结果：HIF-1α及P53的阳性表达多位于肝细胞核中，胞浆也有少量表达，两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组,随海拔梯度上升，HIF-1α及P53蛋白的表达均增强，高海拔组表达强度均高于低海拔组的强度,各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05);肝细胞凋亡率，DFR组高于IFR组,且高海拔地区高于低海拔地区(P<0.05)。rn 结论：高原严重烫伤导致的肝损伤与肝细胞凋亡有关,延迟复苏加重肝细胞缺氧，低氧促进肝细胞的凋亡,HIF-1α蛋白积聚及P53促凋亡途径的激活在高海拔地区严重烫伤延迟复苏肝损伤中可能发挥重要作用。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝脏HIF-1α、P53的表达及其与肝脏损伤的关系。rn 方法：Wistar大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，n=60)、延迟复苏组(DFR，n=50)和假烫组(SG,n=10)，建立总体表面积30%的出烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、原位末端缺口标记(TUNEL)法、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变与细胞凋亡及HIF-1α和P53的农达。rn 结果：HIF-1α及P53的阳性表达多位于肝细胞核中，胞浆也有少量表达，两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组,随海拔梯度上升，HIF-1α及P53蛋白的表达均增强，高海拔组表达强度均高于低海拔组的强度,各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05);肝细胞凋亡率，DFR组高于IFR组,且高海拔地区高于低海拔地区(P<0.05)。rn 结论：高原严重烫伤导致的肝损伤与肝细胞凋亡有关,延迟复苏加重肝细胞缺氧，低氧促进肝细胞的凋亡,HIF-1α蛋白积聚及P53促凋亡途径的激活在高海拔地区严重烫伤延迟复苏肝损伤中可能发挥重要作用。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝脏HIF-1α、P53的表达及其与肝脏损伤的关系。rn 方法：Wistar大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，n=60)、延迟复苏组(DFR，n=50)和假烫组(SG,n=10)，建立总体表面积30%的出烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、原位末端缺口标记(TUNEL)法、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变与细胞凋亡及HIF-1α和P53的农达。rn 结果：HIF-1α及P53的阳性表达多位于肝细胞核中，胞浆也有少量表达，两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组,随海拔梯度上升，HIF-1α及P53蛋白的表达均增强，高海拔组表达强度均高于低海拔组的强度,各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05);肝细胞凋亡率，DFR组高于IFR组,且高海拔地区高于低海拔地区(P<0.05)。rn 结论：高原严重烫伤导致的肝损伤与肝细胞凋亡有关,延迟复苏加重肝细胞缺氧，低氧促进肝细胞的凋亡,HIF-1α蛋白积聚及P53促凋亡途径的激活在高海拔地区严重烫伤延迟复苏肝损伤中可能发挥重要作用。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝脏HIF-1α、P53的表达及其与肝脏损伤的关系。rn 方法：Wistar大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，n=60)、延迟复苏组(DFR，n=50)和假烫组(SG,n=10)，建立总体表面积30%的出烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、原位末端缺口标记(TUNEL)法、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变与细胞凋亡及HIF-1α和P53的农达。rn 结果：HIF-1α及P53的阳性表达多位于肝细胞核中，胞浆也有少量表达，两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组,随海拔梯度上升，HIF-1α及P53蛋白的表达均增强，高海拔组表达强度均高于低海拔组的强度,各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05);肝细胞凋亡率，DFR组高于IFR组,且高海拔地区高于低海拔地区(P<0.05)。rn 结论：高原严重烫伤导致的肝损伤与肝细胞凋亡有关,延迟复苏加重肝细胞缺氧，低氧促进肝细胞的凋亡,HIF-1α蛋白积聚及P53促凋亡途径的激活在高海拔地区严重烫伤延迟复苏肝损伤中可能发挥重要作用。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝脏HIF-1α、P53的表达及其与肝脏损伤的关系。rn 方法：Wistar大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，n=60)、延迟复苏组(DFR，n=50)和假烫组(SG,n=10)，建立总体表面积30%的出烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、原位末端缺口标记(TUNEL)法、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变与细胞凋亡及HIF-1α和P53的农达。rn 结果：HIF-1α及P53的阳性表达多位于肝细胞核中，胞浆也有少量表达，两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组,随海拔梯度上升，HIF-1α及P53蛋白的表达均增强，高海拔组表达强度均高于低海拔组的强度,各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05);肝细胞凋亡率，DFR组高于IFR组,且高海拔地区高于低海拔地区(P<0.05)。rn 结论：高原严重烫伤导致的肝损伤与肝细胞凋亡有关,延迟复苏加重肝细胞缺氧，低氧促进肝细胞的凋亡,HIF-1α蛋白积聚及P53促凋亡途径的激活在高海拔地区严重烫伤延迟复苏肝损伤中可能发挥重要作用。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝脏HIF-1α、P53的表达及其与肝脏损伤的关系。rn 方法：Wistar大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，n=60)、延迟复苏组(DFR，n=50)和假烫组(SG,n=10)，建立总体表面积30%的出烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、原位末端缺口标记(TUNEL)法、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变与细胞凋亡及HIF-1α和P53的农达。rn 结果：HIF-1α及P53的阳性表达多位于肝细胞核中，胞浆也有少量表达，两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组,随海拔梯度上升，HIF-1α及P53蛋白的表达均增强，高海拔组表达强度均高于低海拔组的强度,各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05);肝细胞凋亡率，DFR组高于IFR组,且高海拔地区高于低海拔地区(P<0.05)。rn 结论：高原严重烫伤导致的肝损伤与肝细胞凋亡有关,延迟复苏加重肝细胞缺氧，低氧促进肝细胞的凋亡,HIF-1α蛋白积聚及P53促凋亡途径的激活在高海拔地区严重烫伤延迟复苏肝损伤中可能发挥重要作用。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝组织HIF-1α的表达变化规律及意义。rn 方法：Wister大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，伤后即刻腹腔注射等渗盐水40ml/Kg n=60)、延迟复苏组(DFR,伤后6h开始按40ml/Kg补液,n=50)和假烫组(SG,n=10),建立总体表面积30%的Ⅲ烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变及HIF-1α蛋白的表达。rn 结果：HIF-1α蛋白的阳性表达于HF细胞核,部分细胞浆细胞浆也有表达。两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组，随海拔梯度的上升,HIF-1α蛋白的表达均增强,高海拔组的表达强度均高于低海拔组的强度，各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05)。rn 结论：低氧促进HIF-1α蛋白的表达,HIF-1α参与了不同海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝组织损伤。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝组织HIF-1α的表达变化规律及意义。rn 方法：Wister大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，伤后即刻腹腔注射等渗盐水40ml/Kg n=60)、延迟复苏组(DFR,伤后6h开始按40ml/Kg补液,n=50)和假烫组(SG,n=10),建立总体表面积30%的Ⅲ烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变及HIF-1α蛋白的表达。rn 结果：HIF-1α蛋白的阳性表达于HF细胞核,部分细胞浆细胞浆也有表达。两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组，随海拔梯度的上升,HIF-1α蛋白的表达均增强,高海拔组的表达强度均高于低海拔组的强度，各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05)。rn 结论：低氧促进HIF-1α蛋白的表达,HIF-1α参与了不同海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝组织损伤。

摘要： 目的：探讨高海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝组织HIF-1α的表达变化规律及意义。rn 方法：Wister大鼠240只，分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为即时复苏组(IFR，伤后即刻腹腔注射等渗盐水40ml/Kg n=60)、延迟复苏组(DFR,伤后6h开始按40ml/Kg补液,n=50)和假烫组(SG,n=10),建立总体表面积30%的Ⅲ烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、免疫组织化学染色与图象分析技术，观察肝组织病理学改变及HIF-1α蛋白的表达。rn 结果：HIF-1α蛋白的阳性表达于HF细胞核,部分细胞浆细胞浆也有表达。两个海拔高度其表达强度实验组均高于假伤组，随海拔梯度的上升,HIF-1α蛋白的表达均增强,高海拔组的表达强度均高于低海拔组的强度，各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05)。rn 结论：低氧促进HIF-1α蛋白的表达,HIF-1α参与了不同海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肝组织损伤。

摘要： 本发明提供在老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变等的伴随血管新生的视网膜疾病的治疗中治疗效果更高的药物。是含有特异性抑制HIF-1α表达的物质以及特异性抑制HIF-2α表达的物质的视网膜疾病治疗药。本发明的治疗药中的药效物质——上述的抑制物质是RNAi诱导性核酸、反义核酸或核酶或者它们的表达载体。

摘要： 本发明涉及一种鉴定能调节人HIF-1α的功能域的功能的化合物的方法，所述方法包括：(ⅰ)使候选化合物与一种人HIF-1α的变体接触，所述变体基本上没有人HIF-1α的至少一个功能域，或者具有使人HIF-1α的至少一个功能域基本上失活的一个突变，所述一个或多个功能域选自：(a)位于人HIF-1α的178和390位氨基酸之间的PAS-B结构域，(b)基本上位于人HIF-1α的718至721位氨基酸的C-末端核定位序列(NLS)，和(c)基本上位于人HIF-1α的531和584位氨基酸之间的反式激活蛋白/辅激活蛋白结构域(N-TAD)，和(d)基本上位于人HIF-1α的813和826位氨基酸之间的反式激活/辅激活蛋白结构域(C-TAD)，和(ⅱ)测定候选化合物对所述变体的作用。

摘要： 本发明提供在老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变等的伴随血管新生的视网膜疾病的治疗中治疗效果更高的药物。是含有特异性抑制HIF-1α表达的物质以及特异性抑制HIF-2α表达的物质的视网膜疾病治疗药。本发明的治疗药中的药效物质——上述的抑制物质是RNAi诱导性核酸、反义核酸或核酶或者它们的表达载体。

摘要： 本发明涉及一种鉴定能调节人HIF－1α的功能域的功能的化合物的方法,所述方法包括:(ⅰ)使候选化合物与一种人HIF－1α的变体接触,所述变体基本上没有人HIF－1α的至少一个功能域,或者具有使人HIF－1α的至少一个功能域基本上失活的一个突变,所述一个或多个功能域选自:(a)位于人HIF－1α的178和390位氨基酸之间的PAS－B结构域,(b)基本上位于人HIF－1α的718至721位氨基酸的C－末端核定位序列(NLS),和(c)基本上位于人HIF－1α的531和584位氨基酸之间的反式激活蛋白/辅激活蛋白结构域(N－TAD),和(d)基本上位于人HIF－1α的813和826位氨基酸之间的反式激活/辅激活蛋白结构域(C－TAD),和(ⅱ)测定候选化合物对所述变体的作用。

摘要： 本发明公开了一种靶向miR‑493/HIF‑1α/PDK1制备药耐药性药物的应用，miR‑493、HIF‑1α和PDK1在制备治疗铬暴露导致的肺癌药物中的应用，包括miR‑493、HIF‑1α和PDK1在制备治疗铬暴露导致的肺癌药物中的应用，所述治疗铬暴露导致的肺癌药物包含靶向miR‑493、HIF‑1α和PDK1的药物、载体和助剂，所述逆转肿瘤多药耐药性药物可制备成片剂、颗粒、胶囊或溶液形态，所述肿瘤耐药性检测包括以miR‑493、HIF‑1α和PDK1为靶点或者以下游主要调控分子为靶点的检测试剂或检测试剂盒，本发明通过体外和体内实验，从功能、细胞、蛋白等多个水平进行实验，证明靶向miR‑493、HIF‑1α和PDK1介导铬暴露引起的肺癌的发生发展。

摘要： 本发明公开了一种用于细胞缺氧和HIF1α蛋白活性指示剂的RCAN1.1启动子片段及其应用，涉及基因工程技术领域。本发明采用双荧光素酶报告基因检测系统，将RCAN1.1‑1030‑302启动子片段插入带有萤火虫荧光素酶报告基因的空白载体pGL3‑basic中，构建了表达萤光虫荧光素酶的重组质粒RCAN1.1‑1030‑302‑LUC，通过检测其荧光素酶活性，来判断RCAN1.1‑1030‑302‑LUC启动子片段的激活情况，进而判断细胞的缺氧状态和HIF1α蛋白活性。本发明提供的RCAN1.1‑1030‑302启动子片段能够被HIF1α蛋白激活，且对HIF1α蛋白具有高度的敏感性，能够作为细胞缺氧和HIF1α蛋白活性指示剂。

摘要： 本发明涉及抑制HIF‑1α和STAT5转录因子的合成诱骗寡核苷酸及含有它的药物组合物。确认了HIF‑1α诱骗寡核苷酸、STAT5诱骗寡核苷酸、以及它们连接而成的HIF‑1α/STAT5诱骗寡核苷酸在特应性皮炎动物模型中的HIF‑1α和STAT5的作用抑制、表皮和真皮的厚度减少、免疫细胞的浸润抑制、肥大细胞的活化和脱颗粒抑制、肥大细胞的颗粒物质和炎性细胞因子的表达抑制等效果，因此可以以特应性皮炎治疗用途使用。

摘要： 本发明公开了一种靶向敲除HIF‑1α基因的sgRNA及CRISPR/Cas9慢病毒系统与应用，涉及生物技术领域。本发明的一种靶向敲除HIF‑1α基因的sgRNA，所述sgRNA为HIF‑1αsgRNA1、HIF‑1αsgRNA2或HIF‑1αsgRNA3。本发明提供的靶向敲除HIF‑1α基因的sgRNA能够有效靶向HIF‑1α基因，采用该sgRNA构建得到CRISPR/Cas9慢病毒载体系统，进一步转染细胞得到靶向敲除HIF‑1α基因的细胞株。采用本发明的sgRNA制备得到的靶向敲除HIF‑1α基因的细胞株，不仅制备所需时间短，操作简单，且细胞株转染效率高、表达效果稳定，能够持续维持敲低效果。

摘要： 本发明关于抑制Hif2α(EPAS1)基因的表达的RNA干扰(RNAi)触发剂及RNAi触发剂偶联物。还描述包含一个或多个Hif2α RNAi触发剂及任选的一种或多种额外治疗剂的医药组合物。将所描述的Hif2α RNAi触发剂递送至体内肿瘤细胞中使得抑制Hif2α基因表达且治疗癌症。

摘要： 本文描述了抑制HIF‑2α的化合物和含有一种或多种所述化合物的组合物以及合成所述化合物的方法。还描述了此类化合物和组合物用于治疗各种各样的疾病、病症和疾患的用途，所述疾病、病症和疾患包括至少部分地由HIF‑2α介导的与癌症和免疫有关的病症。