ApoE-/-小鼠

摘要： 目的探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E敲除基因(APOE-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用以及对血清白细胞介素1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和γ干扰素(IFN-γ)水平的影响。方法将8周龄健康雄性APOE-/-小鼠随机分为模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,每组6只,6只C57BL/6小鼠作为对照组。除对照组小鼠采用普通饲料饲养外,三组APOE-/-小鼠均采用高脂饲料喂养。喂养8周后,低剂量治疗组按瑞舒伐他汀1.5 mg/kg给药,高剂量治疗组按瑞舒伐他汀5mg/kg给药,1次/天,连续给药8周,对照组和模型组给予同体积蒸馏水灌胃。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测血清IL-1β、MCP-1和IFN-γ水平。HE染色观察主动脉的病理改变,用Image Tool图像分析仪测量主动脉弓处血管的内膜及中膜厚度,用IPP软件测量斑块面积、血管管腔面积,计算斑块面积百分比。结果高脂喂养的APOE-/-小鼠主动脉根部均有明显的动脉粥样硬化斑块,其主动脉内膜、中膜的厚度及内膜中膜之比较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组血清中IL-1β、MCP-1及IFN-γ表达量均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。高剂量治疗组和低剂量治疗组血清中IL-1β、MCP-1及IFN-γ表达量均较模型组降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且高剂量治疗组降低更明显。结论瑞舒伐他汀能降低APOE-/-小鼠血清中IL-1β、MCP-1及IFN-γ的表达,干预炎症反应,减轻血管壁的炎症损伤,起稳定动脉粥样硬化斑块和缩小斑块面积的作用,且高剂量治疗组疗效优于低剂量治疗组。

摘要： 目的 研究晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)阻断剂FPS-ZM1对ApoE-/-小鼠高脂喂养后动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)进展的干预作用。方法 ApoE-/-小鼠随机分成对照组(普通喂养),AS模型组(高脂喂养),FPS-ZM1干预组(高脂喂养+FPS-ZM1干预),每组8只。取小鼠血测定血脂浓度;取小鼠主动脉根部切片油红O染色及苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色测量阳性斑块面积比(%)并观察AS病理形态学改变;组织蛋白免疫印迹实验以及免疫组化(immunohistochemistry,IHC)评估主动脉RAGE表达情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)浓度。结果 AS模型组小鼠总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。油红O染色及HE染色显示AS模型组小鼠主动脉斑块比例较对照组显著增加(P<0.01),而FPS-ZM1干预组小鼠斑块比例较AS模型组减少(P<0.01),差异有统计学意义。主动脉Western blot以及主动脉切片免疫组化均显示模型组小鼠RAGE较对照组表达显著增高(P<0.01),FPS-ZM1干预组小鼠RAGE较AS模型组表达降低(P<0.05)。AS模型组小鼠血浆TNF-α、PAI-1浓度较对照组均显著升高(P<0.01),FPS-ZM1干预后小鼠血浆TNF-α、PAI-1浓度较AS模型组降低(P<0.05),差异均有统计学意义。结论 RAGE阻断剂FPS-ZM1具有减缓AS进展的作用,其机制可能是通过降低炎症因子TNF-α和PAI-1浓度而发挥作用。本研究结果将为开发以RAGE为靶点的预防AS药物提供理论基础。

摘要： 目的研究骐龙血脉健方对载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(AS)模型的血脂水平、主动脉CD36蛋白表达及血清Ox-LDL的影响。方法8周龄健康雄性ApoE^(-/-)小鼠40只,按随机数表法分为模型组、阿托伐组、骐龙血脉健方大、中、小剂量组,每组8只,均给予高脂饮食饲养14周,构建高脂血症小鼠模型。阿托伐组给予阿托伐他汀钙片溶液灌胃,中药干预组分别予骐龙血脉健方颗粒剂大(临床用量20倍)、中(临床用量10倍)、小(临床用量5倍)相应剂量灌胃14周。选取8周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠8只作为空白组,给予正常饲料喂养。14周末检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,ELISA法检测血清氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平。分离主动脉,油红染色,检测斑块面积占全动脉内膜面积的比值;蛋白印迹法检测主动脉CD36蛋白表达。结果与空白组相比,模型组TC、TG、LDL-C水平显著升高(P0.05);大剂量组TC水平低于阿托伐组(P0.05)。与空白组相比,模型组AS斑块面积与内膜总面积比值显著升高(P0.05)。与空白组相比,模型组Ox-LDL水平显著升高(P0.05)。与空白组相比,模型组主动脉CD36蛋白表达明显升高(P0.05)。结论骐龙血脉健方可有效改善高脂饮食ApoE^(-/-)小鼠血脂水平,减轻动脉粥样硬化程度,其机制可能与降低血清Ox-LDL水平、下调主动脉CD36蛋白表达有关。

摘要： 目的应用血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)皮下埋泵建立ApoE^(-/-)小鼠主动脉夹层模型。方法选取30只25~28周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组和实验组各15只,分别通过皮下埋藏植入式微量渗透缓释泵皮下输入AngⅡ[2500ng/(kg·min)]和渗透量为0.5μl/h的0.9%氯化钠注射液,持续泵入7天。采用无创血压计检测小鼠血压和心率并且记录小鼠每天的饮食饮水量。处死小鼠前,使用小动物超声影像系统观察小鼠有无动脉夹层形成,随后安乐死处死小鼠取材,固定包埋组织做石蜡切片并且进行HE染色及EVG染色,显微镜下观察主动脉弹性纤维撕裂和假腔形成情况。结果实验组有2只小鼠因主动脉破裂出血死亡,其余小鼠主动脉夹层发生率为62%(8/13),显微镜下观察可见动脉血管壁增厚弹性纤维紊乱,有假腔形成;而对照组小鼠实验过程中未出现死亡且未观察到主动脉夹层形成(0/15)。结论使用本方法能够成功,有效地建立ApoE^(-/-)小鼠主动脉夹层模型。

摘要： 目的:研究橙皮苷对动脉粥样硬化的ApoE^(-/-)小鼠和LPS诱导的Raw 264.7巨噬细胞的保护作用及可能机制。方法:将60只ApoE^(-/-)小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及橙皮苷低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各10只。采用高脂饲料饲养16周造模,检测各组小鼠血清三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、重组人精氨酸酶1(Arginase-1,ARG1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10水平。使用分子对接程序AutoDock vina对橙皮苷与AMPK结合能力进行预测。将Raw 264.7巨噬细胞分为空白组、模型组和橙皮苷低浓度组、中浓度组、高浓度组(5μmol·L^(-1)、10μmol·L^(-1)、20μmol·L^(-1)),采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行造模。Western Blot法检测P-AMPK、PPAR-γ、P-P65、P65蛋白表达。结果:与模型组比较,橙皮苷中、高剂量组大鼠血清TG,TC和LDL-C水平降低HDL-C水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。油红O染色结果显示:橙皮苷高剂量组能抑制血管中脂质的累积,较模型组脂质区域明显减小。AutoDock vina预测结果提示,橙皮苷可与AMPK的ILE-46、GLN-109、ASN-111、ASN-110等残基形成氢键而结合,结合力为-10.158 kcal·mol^(-1)。橙皮苷上调LPS诱导的Raw 264.7巨噬细胞P-AMPK、PPAR-γ蛋白表达,下调P-P65表达(P<0.01)。结论:橙皮苷能够有效改善ApoE^(-/-)小鼠的动脉粥样硬化,其机制可能与调控巨噬细胞极化相关。

摘要： 目的探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E敲除基因(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化的作用以及对血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和α肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)表达的影响。方法将18只8周龄健康雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为3组,即模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,每组6只,6只C57BL/6小鼠作为对照组;除对照组小鼠用普通饲料喂养外,3组ApoE^(-/-)小鼠均用高脂饲料喂养。喂养8周后,低剂量治疗组按瑞舒伐他汀1.5 mg/kg灌胃给药,高剂量治疗组按瑞舒伐他汀5 mg/kg灌胃给药,对照组和模型组用等量蒸馏水灌胃,1次/d,共8周;取胸主动脉HE染色后,观察主动脉的病理形态学变化,计算主动脉内弹力板周长、外弹力板周长、残腔周长和动脉粥样硬化斑块的面积;分别用蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)法和免疫组化法检测VCAM-1、VEGF和TNF-α在胸主动脉中的表达。结果ApoE^(-/-)小鼠用高脂饮食喂养后,主动脉根部可见显著的粥样硬化斑块。模型组的内弹力板周长较对照组明显增加,高剂量治疗组较模型组和低剂量治疗组明显降低(P<0.01);模型组的外弹力板周长较对照组明显增加,高剂量治疗组外弹力板周长较模型组和低剂量治疗组明显降低(P<0.01);模型组的残腔周长较对照组明显降低,低剂量治疗组和高剂量治疗组残腔周长均明显增加(P<0.01);低剂量治疗组和高剂量治疗组斑块面积较模型组缩小;高剂量治疗组斑块面积较低剂量治疗组缩小更明显(P<0.01);模型组VCAM-1、VEGF和TNF-α的相对灰度值较对照组升高(P<0.01),高剂量治疗组VCAM-1、VEGF和TNF-α的相对灰度值较模型组降低(P<0.01);模型组VCAM-1、VEGF、TNF-α光密度值较对照组升高(P<0.01);低剂量治疗组TNF-α光密度值较模型组降低(P<0.01);高剂量治疗组VCAM-1、VEGF和TNF-α光密度值较模型组均降低(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀可能通过对主动脉VCAM-1、TNF-α和VEGF表达的影响,降低其蛋白表达阳性率,从而增加AS残腔周长,缩小斑块面积。

摘要： 目的 探讨达格列净对载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响以及与钠氢交换体1(NHE1)相关的机制。方法 6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠24只,随机分为普通饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+达格列净组(10 mg/(kg·d))以及高脂饮食+格列美脲组(0.5 mg/(kg·d))。8周后,HE染色检测小鼠主动脉的AS斑块情况,定量PCR及免疫印迹法检测主动脉钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGTL2)表达,免疫组化法检测主动脉NHE1表达。进而给予达格列净(10μmol/L)、阿米洛利(20μmol/L)以及脂多糖(100 ng/mL)干预小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞处理24 h,免疫印迹法检测NHE1蛋白表达以及SNARF-1/AM荧光法检测NH_(4)Cl诱导pH值回复率(NHE1活性);酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10分泌情况。结果 高脂饮食+达格列净组主动脉的AS斑块面积显著低于高脂饮食组(P<0.05);各组主动脉斑块内均极低表达SGLT2(P<0.05);高脂饮食+达格列净组内斑块NHE1表达较高脂饮食组下降(P<0.05)。LPS+达格列净组RAW.7细胞的NHE1蛋白水平明显低于LPS组(P<0.05);SNARF-1荧光法提示达格列净处理后细胞内pH值降低(P<0.05),细胞NHE1活性显著降低(P<0.05);与LPS组相比,LPS+达格列净组细胞上清TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著减少(P<0.05),IL-10含量显著增加(P<0.05)。结论 达格列净通过抑制NHE1表达及其活性抑制AS斑块发展及细胞因子释放。

摘要： 目的观察黄连温胆汤抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预效应,从核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体途径探讨其作用机制。方法采用高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型,随机分为模型对照组、黄连温胆汤低剂量组[9 g/(kg·d)]、黄连温胆汤中剂量组[18 g/(kg·d)]、黄连温胆汤高剂量组[36 g/(kg·d)],C57BL/6J小鼠作为正常对照组,灌胃给予相应药物4 w;采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉病理形态;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;采用免疫组化法检测主动脉NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平。结果与模型对照组比较,黄连温胆汤高剂量组血清TC显著降低(P<0.05),黄连温胆汤中、高剂量组血清LDL-C显著降低(P<0.05);HE染色显示模型组主动脉根部斑块呈易损斑块特征,各给药组斑块趋于稳定;黄连温胆汤中、高剂量组小鼠血清炎症因子IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.05);黄连温胆汤中、高剂量组小鼠主动脉NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论黄连温胆汤可能通过抑制主动脉NLRP3炎症小体活化,降低炎症因子IL-1β、IL-18表达,从而发挥抗炎、抗动脉粥样硬化的作用。

摘要： 目的基于网络药理学探索血府逐瘀汤治疗冠心病的核心作用靶点及机制,然后制备ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型进行验证。方法筛选血府逐瘀汤药物活性成分、作用靶点及冠心病致病靶点,然后筛选血府逐瘀汤与冠心病的交集靶点并构建成分-靶点网络;使用Cytoscape软件分析核心靶点,使用GO功能和KEGG通路富集分析预测血府逐瘀汤与冠心病的交集靶点所包含的信号通路。选取5~6周龄雄性C57BL/6小鼠7只和ApoE^(-/-)小鼠30只,分为低脂对照组:C57BL/6小鼠7只,进食低脂饲料;高脂模型组:ApoE^(-/-)小鼠10只,进食高脂饲料;低剂量灌胃组:ApoE^(-/-)小鼠10只,进食高脂饲料,然后每10 g鼠重给予0.1 ml血府逐瘀汤药液(1 g/ml)灌胃;高剂量灌胃组:ApoE^(-/-)小鼠10只,进食高脂饲料,然后每10 g鼠重给予0.1 ml血府逐瘀汤药液(2 g/ml)灌胃。比较四组小鼠血脂指标,高脂模型组、低剂量灌胃组、高剂量灌胃组小鼠主动脉组织胶原纤维面积/斑块总面积、斑块总面积/血管腔面积及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)阳性面积/斑块总面积。结果GO功能富集分析结果显示,根据q值进行排序,前3个条目为磷代谢过程的正向调控(q=7.43E^(-48))、细胞内信号转导的正向调节(q=3.45E^(-47))、细胞运动的正向调节(q=5.60E^(-41))。KEGG通路富集分析结果显示,根据q值降序排列,HIF-1α信号通路位列第1。高脂模型组小鼠LDL、TC高于低脂对照组,HDL低于低脂对照组(P<0.05);低剂量灌胃组、高剂量灌胃组小鼠LDL、TC低于高脂模型组,HDL高于高脂模型组(P<0.05)。低剂量灌胃组和高剂量灌胃组小鼠主动脉组织胶原纤维面积/斑块总面积高于高脂模型组,斑块总面积/血管腔面积低于高脂模型组,高剂量灌胃组小鼠主动脉组织胶原纤维面积/斑块总面积高于低剂量灌胃组,斑块总面积/血管腔面积低于低剂量灌胃组(P<0.05)。低剂量灌胃组和高剂量灌胃组小鼠主动脉组织HIF-1α、VEGFR2阳性面积/斑块总面积低于高脂模型组,高剂量灌胃组小鼠主动脉组织HIF-1α、VEGFR2阳性面积/斑块总面积低于低剂量灌胃组(P<0.05)。结论HIF-1α信号通路是血府逐瘀汤治疗冠心病的核心作用靶点之一,血府逐瘀汤可以通过降低血脂、抑制HIF-1α信号通路而减小动脉粥样硬化斑块面积及维持斑块的稳定性,进而有效治疗冠心病。

摘要： 目的:观察桃仁红花煎对ApoE-/-基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的心脏淋巴管、纵膈淋巴结T细胞含量以及相关炎症因子指标的影响.方法:将ApoE-/-基因敲除鼠随机分为空白组、模型组、桃仁红花煎高剂量组、中剂量组和低剂量组,模型组和给药组采用高脂饮食造模8周,桃仁红花煎通过灌胃给药,空白组采用质量分数为0.9％氯化钠溶液灌胃作为对照.给药周期为12周,频率为每天2次,每次灌胃0.3 mL.采用冰冻切片免疫荧光法检测淋巴管及淋巴结中T细胞含量,油红O染色法评估主动脉窦的斑块面积,提取主动脉总RN A并反转录后,采用实时荧光定量PCR法分析相关基因:白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA相对表达水平,炎症因子采用ELISA方法进行检测.结果:与模型组比较,桃仁红花煎可显著降低小鼠体质量、甘油三酯和总胆固醇浓度(P<0.05,P<0.01),减小主动脉窦斑块面积,抑制心脏淋巴管增生,减少淋巴结中T细胞含量,降低IL-6和TNF-α的质量浓度以及mRNA相对表达量(P<0.01).结论:桃仁红花煎可有效抗动脉粥样硬化,其机制可能与减少心脏淋巴管数目、淋巴结中T细胞含量以及炎症因子表达相关.

摘要： 提供了遗传修饰小鼠，其具有一种或多种与人APOE4p和小鼠Trem2p表达相关的并且与非家族性迟发性阿尔茨海默氏病有关的症状或体征，其中该小鼠的基因组包括：1)可操作地与启动子连接的编码人APOE4蛋白(APOE4p)的DNA序列；和2)可操作地与启动子连接的编码具有突变p.R47H的小鼠Trem2蛋白(Trem2p)的DNA序列，使得小鼠表达人APOE4p和小鼠Trem2p。提供了使用这种遗传修饰小鼠筛选用于阿尔茨海默氏病治疗中的化合物的方法。

摘要： 本发明公开了一种基于PEDF/ApoE双基因敲除的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型构建方法及其应用，属于医学技术领域。该模型采用高脂饲料诱导PEDF/ApoE双基因敲除小鼠发生非酒精性脂肪性肝炎表型，该模型构建方法简便，容易推广。利用本发明提供的方法构建的小鼠模型能够较好的模拟人类非酒精性脂肪性肝炎的病变特征，尤其具备极其强烈的肝脏炎症反应和肝脏纤维化表型，并具有一定几率发展为肝脏肿瘤，因此在非酒精性脂肪性肝炎等代谢性疾病的药物研发领域，具有重要的应用前景和价值。

摘要： 本发明涉及非酒精性脂肪肝病动物模型的建立，具体为伴有严重血脂异常的一类高脂诱导的非酒精性脂肪肝动物模型的建立。选用SPF级雄性AopE‑/‑小鼠和C57BL/6小鼠，按照鼠种随机分模型组和对照组，共4组，每组8只，所有小鼠用普通维持饲料适应性喂养1周后，模型组给予高脂饲料，对照组给予对照饲料，10周后取血处死，检测常规血脂四项及肝功能；取鲜活肝组织匀浆，测定组织内胆固醇与甘油三酯含量；另取肝组织做石蜡、冰冻切片，分别进行H.E.和油红O染色，判定NAFLD模型效果与质量。本发明使用单纯性高脂高热量饮食造模，在很短的周期10周内造出重度NAFLD模型，模型血脂、肝脏脂肪等指标稳定性极好，可重复性高，为NAFLD高质量模型的建立提供了一种可靠的方法。

摘要： 本发明提供一种基于POCT模式的APOE2和APOE4基因型快速检测试剂盒，所述试剂盒含有用于检测APOE2和APOE4基因型的引物、探针和细胞裂解液，检测APOE2的引物如SEQ ID NO.1‑2所示，探针如SEQ ID NO.3‑4所示，检测APOE4的引物如SEQ ID NO.5‑6所示，探针如SEQ ID NO.7‑8所示。本试剂盒无需DNA提纯，可将样本直接加入试剂中进行PCR反应，特别适合DNA含量较低样本的快速、准确检测，检测准确率达99％，灵敏度高，可以准确检测低至0.1ng基因组DNA；整个检测耗时短，能在第一时间给医生提供用药依据，降低患者用药风险。

摘要： 本发明公开了特异性靶向ApoE基因第二外显子的SgRNA，所述SgRNA的核苷酸序列为GCTTCTGGGATTACCTGCGC。本发明还公开了含所述SgRNA的ApoE‑CRISPR/Cas9载体，ApoE‑CRISPR/Cas9载体在构建ApoE基因敲除的哺乳动物模型中的应用及在制备ApoE基因敲除试剂盒中的应用。本发明基于CRISPR/Cas9技术构建了ApoE基因敲除的哺乳动物模型，敲除ApoE基因能影响哺乳动物体内的脂质代谢，加速动脉粥样硬化等脂代谢相关疾病的发病进程，从而加速哺乳动物相应疾病模型的造模进程，为动脉粥样硬化等疾病的研究提供动物实验依据。

摘要： 本发明公开了一种小鼠ECM的制备方法及得到的小鼠ECM和小鼠卵巢体内再生的方法，包括如下步骤：步骤一，使用不同浓度的洗涤剂处理不同时间，去除小鼠组织器官的细胞，制备成ECM；步骤二，对制备的ECM进行组织学分析和生化分析，以确定最佳处理条件；步骤三，将脱细胞处理后的ECM进行原位移植，记录ECM的发育情况和卵巢再生效率，并且进一步用组织学、免疫组织化学、PCR等方法对再生卵巢组织进行了验证。此外，还证明不同来源的组织支架(ECM)同样能够使卵巢再生。本发明首次成功地再生出卵巢，为解决女性因卵巢功能停止造成的不孕症提供了进一步的解决方法。本发明的方法简便，成本低廉，实验条件要求低，可操作性强。

摘要： 本发明涉及一种阿尔茨海默氏病特异性反式剪接核酶及其用途。反式剪接核酶将导致或增加阿尔茨海默氏病风险的基因的RNA替换为有利于疾病治疗的基因的RNA，从而降低致病基因的表达，增加有益基因的表达，因此可有效地用于预防或治疗阿尔茨海默氏病。

摘要： 本发明公开了一种用于PCR酶切分型检测ApoE基因型的引物、试剂盒及其应用。该引物包括如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列，试剂盒中包括该引物以及提升PCR检测性能的组合物，组合物包括在PCR反应液中终浓度为0.1～2mM的PEG‑6000和1～5mM的维生素C。本发明可以很好地减少扩增产物污染导致的假阳性，提高方法的准确性和特异性。

摘要： 使用调节ApoE的HSPG/肝素结合亲和力的抗体、肽、融合蛋白或基因组编辑系统来预防或治疗与痴呆和/或轻度认知损害相关的认知下降和/或神经退行性病变的方法和组合物。

摘要： 本实用新型公开了一种用于无菌小鼠远程运输的小鼠换气隔离框和小鼠箱，包括顶部开放的框体，框体内通过隔板分隔为多个小鼠室；多个小鼠室中的一个小鼠室为进气小鼠室，多个小鼠室中的另一个小鼠室为出气小鼠室，多个小鼠室中的其它小鼠室分别与相邻的两个小鼠室通过通气隔板相连通，使得气流在多个小鼠室中从进气小鼠室至出气小鼠室单向流动。本实用新型的小鼠换气隔离框能够集合多个小鼠室，结构紧凑，且能够将多个小鼠室按照气流方向单线串联，气流在多个小鼠室内能够单向流动，换气速度快，既保证了空间利用率，同时也提高了换气能力。