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新型 Rho 激酶抑制剂 WAR5治疗 EAE 的初步研究

         
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摘要

目的：探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ experimental autoimmune encephalomyelitis， EAE）的治疗效果及其可能的作用机制。方法：雌性C57BL/6小鼠，随机分为EAE组和WAR5治疗组。 EAE模型采用MOG35-55多肽诱导，免疫后第3天起隔天腹腔注射WAR5或生理盐水至第27天，观察并比较临床症状和体重变化。免疫后第28天处死动物，取脊髓进行HE和髓鞘染色，流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型。提取脑和脊髓组织蛋白，采用Western blotting 检测脑和脊髓诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）的表达。结果：WAR5治疗能有效推迟临床发病时间，非常显著减轻EAE临床症状。病理检查发现WAR5治疗减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润。同时，WAR5抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达，还可增加M2型巨噬细胞CD206表达，并且能够抑制脑和脊髓中iNOS的表达水平。结论：新型Rho激酶抑制剂对EAE有明显的治疗效果，可能与其诱导炎症性M1型巨噬细胞向抗炎性的M2表型转化、从而抑制中枢神经系统的炎症反应有关。%AIM:To explore the therapeutic effect of a novel Rho kinase inhibitor WAR 5 on the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and its possible mechanism.METHODS: Female C57BL/6 mice were randomly divided into EAE group and WAR5 group.EAE model was induced by the application of MOG 35-55 peptide.WAR5 was in-jected intraperitoneally every other day from post-immunization (PI) day 3 to PI day 27.The clinical score and body weight were recorded every other day .On PI day 28, the animals were sacrificed and spinal cords were obtained for HE and mye-lin staining .The splenocytes were isolated and the expression of CD 16/32 and CD206 were analyzed by flow cytometry . The protein extracts from the brains and spinal cords were collected for the measurement of inducible nitric oxide synthase ( iNOS) by Western blotting .RESULTS:The administration of WAR 5 delayed the onset of EAE and attenuated the clini-cal symptoms .The results of the pathological examination revealed that WAR 5 inhibited the infiltration of inflammatory cells and improved myelination in spinal cords , accompanied with the poralization of M 1 macrophages to M2 phenotype in the spleen.WAR5 inhibited the expression of iNOS in the central nervous system , especially in the spinal cords .CON-CLUSION:The therapeutic effect of WAR5 on EAE may be related to the shift of M1 macrophages to M2 phenotype and inhibition of inflammation in the central nerve system .

著录项

  • 来源
    《中国病理生理杂志》 |2014年第9期|1610-1615|共6页
  • 作者

    丁智斌; 冯前进; 赵永飞; 肖保国; 马存根; 张辉; 杨兴旺; 张海飞; 尉杰忠; 李艳花; 刘春云; 杨婉芳; 李俊莲;

  • 作者单位

    山西医科大学第一临床医学院神经内科;

    山西太原030001;

    大同大学脑科学研究所;

    山西大同037009;

    卫生部临床重点专科;

    山西中医学院第三中医院脑病科;

    山西太原030024;

    复旦大学华山医院神经病学研究所;

    上海200025;

    大同大学脑科学研究所;

    山西大同037009;

    复旦大学华山医院神经病学研究所;

    上海200025;

    山西医科大学第一临床医学院神经内科;

    山西太原030001;

    大同大学脑科学研究所;

    山西大同037009;

    卫生部临床重点专科;

    山西中医学院第三中医院脑病科;

    山西太原030024;

    山西医科大学第一临床医学院神经内科;

    山西太原030001;

    大同大学脑科学研究所;

    山西大同037009;

    大同大学脑科学研究所;

    山西大同037009;

    卫生部临床重点专科;

    山西中医学院第三中医院脑病科;

    山西太原030024;

    大同大学脑科学研究所;

    山西大同037009;

    大同市第五人民医院神经科;

    山西大同037009;

    大同大学脑科学研究所;

    山西大同037009;

    大同大学脑科学研究所;

    山西大同037009;

    大同大学脑科学研究所;

    山西大同037009;

    卫生部临床重点专科;

    山西中医学院第三中医院脑病科;

    山西太原030024;

    卫生部临床重点专科;

    山西中医学院第三中医院脑病科;

    山西太原030024;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 R320.54;
  • 关键词

    WAR5化合物; 法舒地尔; 自身免疫性脑脊髓炎,实验性; 巨噬细胞; 一氧化氮合酶;

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