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血管紧张素II和洛沙坦对肝星状细胞合成胶原的影响

         

摘要

目的:探讨血管紧张素II及其1型受体(AT1a)拮抗剂洛沙坦(losartan),对肝星状细胞合成胶原的影响.方法: ①大鼠肝星状细胞的分离、培养及鉴定;②在不同浓度的血管紧张素II和洛沙坦作用下,采用[3H]-脯氨酸掺入释放法分别检测肝星状细胞生成胶原的情况.结果:①细胞得率为2×107-3×107个/只,活力在95%以上,纯度超过90%.②血管紧张素II在浓度为10-6mol/L-10-10 mol/L时,肝星状细胞生成胶原明显增多(P<0.05 );血管紧张素II浓度与胶原量呈正相关(r=0.960, P<0.01). 洛沙坦在浓度为10-6 mol/L-10-9 mol/L时,胶原生成量显著减少(P<0.05);且浓度与胶原生成量呈负相关(r=-0.882, P<0.01).结论: 血管紧张素II可以促使肝星状细胞产生大量的胶原;洛沙坦通过拮抗AT1a后,胶原合成量显著减少,提示血管紧张素II在促使肝纤维化的发展过程中起着重要的作用,AT1a的拮抗剂有望为阻止肝纤维化发展提供新策略.

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