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首页> 中文期刊> 《上海交通大学学报：医学版》 >妊娠期糖尿病对C57BL/6J子代成年鼠神经精神功能的影响

妊娠期糖尿病对C57BL/6J子代成年鼠神经精神功能的影响

         
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目的·探究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)对C57BL/6J子代成年鼠神经精神功能的影响。方法·将8周龄C57BL/6J小鼠随机分为GDM组和对照组,采用高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导GDM模型,通过检测孕鼠空腹血糖、口服糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)及胰岛素耐量实验(insulin tolerance test,ITT)指标验证模型是否诱导成功。子代正常饮食喂养至18周,进行开放旷场实验(open field test,OFT)、高架十字迷宫实验(elevated plus maze test,EPMT)、高架零迷宫实验(elevated zero maze test,EZMT)、强迫游泳实验(forced swimming test,FST)、悬尾实验(tail suspension test,TST)、糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT)检测子代情绪行为。收集小鼠海马组织进行组织学验证。利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、镀银染色明确GDM组子代海马组织结构形态,免疫荧光染色检测神经元及星形胶质细胞标志阳性的细胞数量。利用实时定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)检测海马区域多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、脑源性神经因子(brainderived neural factor,BDNF)及cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)相关基因(Drd1、Htr2a、Bdnf、Creb1)的表达。多组间比较采用单因素方差分析,2组间差异采用独立样本t检验进行分析。结果·HFD诱导的C57BL/6J小鼠GDM模型表现为OGTT各时间点血糖值、曲线下面积(area under curve,AUC)明显升高,胰岛素耐量明显降低,证实GDM模型成功建立。子代OFT、EPMT、EZMT结果显示GDM组与对照组差异无统计学意义;FST、TST及SPT结果显示GDM组不动时间明显上升、糖水偏好百分比明显降低,且F1代雌性小鼠差异更为显著(P=0.000)。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,GDM组Drd1、Htr2a、Bdnf表达量下降。H-E及镀银染色结果分析发现,GDM组海马组织结构没有明显变化,但免疫荧光结果提示GDM组神经元、星形胶质细胞数目下降。结论·GDM与C57BL/6J子代成年鼠神经精神障碍相关,其主要表现为子代成年期抑郁症倾向,不表现为焦虑症倾向。

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