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中国微循环学会神经变性病专业委员会2014年学术会议暨阿尔兹海默症分子发病机制和神经网络国际学术交流会

召开年：2014
召开地：长沙
出版时间： 2014-11-06

主办单位：中国微循环学会神经变性病专业委员会

会议文集：中国微循环学会神经变性病专业委员会2014年学术会议暨阿尔兹海默症分子发病机制和神经网络国际学术交流会论文集

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1.轻度认知功能障碍缓则认知行为及脑静息功能的研究
- 张筱;彭丹涛
- 《中国微循环学会神经变性病专业委员会2014年学术会议暨阿尔兹海默症分子发病机制和神经网络国际学术交流会》 | 2014年
摘要：背景:轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是处于正常老化和痴呆之间的一种临床状态.遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)主要进展为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD).流行病学研究表明,大于65岁的老人,MCI的发生率是13-19％,其中60％的病人可保持认知能力稳定2-3年,然而大部分却在较短的时间内转化为痴呆.研究MCI相关脑静息功能对其转化为痴呆预警有着积极意义.rn 目的:通过神经心理学和静息功能磁共振检测,对MCI患者12个月前后认知行为和脑静息功能的变化进行相关分析,进一步评估静息功能磁共振检测对MCI转化痴呆的预警作用.rn 方法:使用成套神经心理测验,包括简明精神状态量表(Mini-Mental Status Examination,MMSE)和听觉词语记忆测验(Auditory Verbal Learning Test AVLT)、连线测验、Stroop色词干扰测验、Rey-O复杂图片模仿、延迟回忆、数字广度测验、相似性测验、言语流畅性、波士顿命名测验等.对北京多个社区年龄在55-85的老人进行认知记忆筛查.将符合aMCI入组标准的人员共36人进行12个月随访,再次进行各项认知能力评估.对患者进行前后两次静息态功能扫描,分析全脑的低频振幅同步性及兴趣区功能相关情况,12个月前后静息态的变化及与量表变化的相关性.rn 结果:(1)行为学结果:经过12个月随访,6名患者的RO延迟回忆和stroopC正确率统计有显著性差异,P值分别为0.026,0.039.(2)脑影像学结果:自身前后比较发现,患者的全脑低频振幅活动变化呈现不同的结果.有下降的患者显示,海马和旁海马回脑区的低频振幅呈降低趋势,在楔前叶、楔叶、后扣带、梭状回、部分额顶颞枕区增加;而行为学无明显变化的患者脑旁海马回、杏仁核、楔前叶、楔叶、后扣带、额顶颞枕区低频振幅均无显著变化.对依据低频振幅变化情况选取的脑兴趣区进行相关性分析发现,众多脑区间相关性在组别效应上有统计学上意义上的显著差异.其中左杏仁核和左梭状回与多个脑区的相关性都有明显改变.rn 结论:研究发现,遗忘型轻度认知障碍患者在海马和旁海马回脑低频振幅活动降低,楔前叶、楔叶、后扣带、梭状回、部分额顶颞枕区的低频振幅活动增加,更易发展为痴呆.
2.中国汉族晚发型阿尔茨海默病与易感基因的相关性研究
- 沈璐;刘晓燕;焦彬;侯丽华;唐北沙
- 《中国微循环学会神经变性病专业委员会2014年学术会议暨阿尔兹海默症分子发病机制和神经网络国际学术交流会》 | 2014年
摘要：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)风险基因研究一直是散发AD发病机制研究的热点之一.迄今为止,唯一明确的AD风险基因为APOE-ε4等位基因,携带APOE-ε4可增加晚发阿尔茨海默病(LOAD)4-5倍的发病风险,但也仅能解释20％-29％的发病因素.近年来,全基因组关联研究(GWAS)陆续发现很多新的LOAD可能的易感基因,但往往SNP位点较少,且结果常常不一致,亟待大样本、高通量、多人种的研究进一步证实.rn 目的:选取58个AD常见易感基因多态位点(已获验证或排位靠前者优先选择)在中国汉族LOAD患者中进行同步验证,探讨58个位点与LOAD的相关性,并分析基因间相互作用,建立LOAD疾病风险预测模型.rn 方法:采用飞行时间质谱方法对239例中国汉族LOAD患者和207例正常对照进行58个单核普酸多态的基因型分析,进一步比较每个位点等位基因及基因型频率在两组的分布差异,并进行连锁不平衡及单体型分析.rn 结果:1)APOE-ε4携带者频率在LOAD组高于对照组(P=0.002,OR=2.011);2)LOAD组CLU基因rs9331888-G、CR1基因rs6691117-G、PICALM基因rs3851179-A及rs10792832-A频率均低于对照组(P=0.007,OR=0.673;P=0.010,OR=0.650;P=0.025,OR=0.716;P=0.030,OR=0.728);LOAD组HLA-DRB5/DRB1墓因rs9271192-C频率高于对照组(P=0.015,OR=1.596);PICALM基因的rs592297-C、TOMM40基因rs157581-G及rs11556505-T,MS4A/4EA基因间区rs1562990-C频率高于对照组(P=0.032,OR=1.380;P=0.028OR=1.430;P=0.003,OR=1.869;P=0.049,OR=1.347),但校正年龄、性别、APOE-s4后差异无显著性.其余43个符合Hardy-Weinberg平衡的位点,其等位基因及基因型在两组间频率分布经校正、分层统计后均无明显差异(P>0.05);3)LOAD组CLU基因一单体型GCCAC和TOMM40-APOE基因一单体型AGTACC频率高于对照组(P=0.014,OR=1.766;P=0.017,OR=1.770 ).rn 结论:中国汉族人群APOE基因多态性与LOAD易感性相关,携带APOE-s4可明显增加LOAD发病风险.CLU基因rs9331888-G,CR1基因rs6691117-G,PICALM基因rs3851179-A和rs10792832-A为LOAD的保护因素;HLA-DRB5/DRB1基因间区rs9271192-C为LOAD的危险因素.PICALM基因rs592297-C,TOMM40基因rs157581-G,rs11556505-T和MS4A基因簇rs1562990-C可能为LOAD的危险因素.CLU基因一单体型GCCAC和位于TOMM40-APOE基因的AGTACC单体型可增加LOAD发病风险.
3.尿AD7C-NTP含量的检测在老年痴呆诊断中的应用
- 朱瑞;袁欣瑞;张筱;彭丹涛
- 《中国微循环学会神经变性病专业委员会2014年学术会议暨阿尔兹海默症分子发病机制和神经网络国际学术交流会》 | 2014年
摘要：背景:Alzheimer相关的神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein, AD7c-NTP),由de la Monte及其合作者于1997年首次在晚期AD患者的颞叶脑组织中用抗胰腺丝蛋白抗体分离并命名的,是一种分子量为41kD的跨膜磷蛋白,在AD患者脑内选择性增高.体外研究表明AD7c-NTP基因在转染的人类神经细胞中过度表达,导致其凋亡,同时伴有突触的异常萌生.通过原位杂交和免疫组化染色发现AD7c-NTP表达的增加出现在组织学尚完整的变形神经元中,另外,AD7c-NTP的免疫反应性在早期神经炎性斑块中可以检测到,而在成熟的斑块内却没有发现,证明异常的AD7c-NTP的表达是AD的早期事件.并且在疾病的早期,脑脊液中AD7c-NTP的水平与痴呆的严重程度有显著的相关性.另有实验证明,AD7c-NTP的过度表达可能通过损伤胰岛素信号转到通路,从而在AD病理过程中发挥一定作用,使得AD7c-NTP成为AD早期诊断的重要的生物学标志物.本文旨在通过对确诊的AD患者尿样本中AD7c-NTP含量的检测,探讨AD7c-NTP在阿尔荡海默病辅助诊断中的特异性和敏感性.rn 目的:通过研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者及正常老人尿液中Alzheimer相关的神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein,AD7c-NTP)的含量,探讨尿AD7c-NTP检测在阿尔茨海默病诊断中的价值.rn 方法:收集2010年8月-2010年11月医院门诊129例确诊各阶段AD患者(MMSE 6分-26分)尿液及193例健康体检老年人或因非智能因素门诊就医或住院老年患者尿液作为对照,应用双抗体夹心酶联免疫法测定尿样标本中AD7c-NTP水平.结果:129例AD患者中有117例尿AD7C-NTP含量大于1.5ng/ml,193例非AD对照组中有176例尿AD7C-NTP含量小于1.5ng/ml以1.5ng/ml为标准,尿AD7c-NTP对AD诊断的特异性为90.7%,敏感性为91%.rn 结论:AD患者尿AD7c-NTP含量明显高于非AD患者,尿AD7c-NTP测定以其无创性,操作简单及低廉的费用更容易被患者及家属所接受,有较好的特异性和敏感性,可作为阿尔茨海默病早期诊断的一种辅助检查.
4.脊髓小脑共济失调3型SCA3/MJD的静息态功能磁共振成像研究
- 沈璐;申玮;廖鑫鑫;刑妩;王小宜;唐北沙
- 《中国微循环学会神经变性病专业委员会2014年学术会议暨阿尔兹海默症分子发病机制和神经网络国际学术交流会》 | 2014年
摘要：背景:脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)又称为马查多-约瑟夫病(MJD)是最常见的遗传性脊髓小脑性共济失调亚型,呈常染色体显性遗传,临床特征为进行性小脑性共济失调、眼球震颤、眼球运动障碍、构音障碍、吞咽困难、意向性震颤、键反射亢进、巴宾斯基征阳性、锥体外系表现、肌肉萎缩等,具有明显的临床和遗传异质性.静息态脑功能磁共振(fMRI)是近年来神经影像学的热点,主要用来探查大脑的自发活动或大脑生理机制的背景活动.目前分析静息态功能磁共振数据的方法主要有局部一致性(Regional Homogeneity,ReHo)、低频振幅(Amplitude of low fluctuation,ALFF)和功能连接(Functional connectivity,FC).ReHo体现局部脑区神经元活动的同步性,ALFF从能量角度反应了局部脑区各个体素自发神经活动水平的高低,而功能连接是检测不同脑区活动的相关性.迄今为止,SCA3/MJD患者发病的脑神经机制尚不明确,研究SCA3/MJD患者静息状态下脑部自发活动,可能有助于揭示其发病的神经生物学机制.rn 目的:应用功能磁共振成像技术探讨SCA3/MJD患者静息状态下的局部脑功能和功能连接情况.rn 方法:21名SCA3/MJD患者及性别年龄匹配的21名健康志愿者(上述SCA3/MJD患者均已由中南大学湘雅医院神经内科基因诊断确诊)分别进行静息态功能磁共振扫描,采用局部一致性、低频振幅和功能连接方法对其静息态fMRI数据进行综合分析,应用双样本T检验探查SCA3/MJD患者与健康对照在ReHo、ALFF和功能连接上的差异.rn 结果:1、SCA3/MJD患者组与正常对照组相比,右侧延髓、右侧舌回、右侧小脑后叶(Crus1_R)呈现区域一致性信号增强(P<0.01,Alphasim校正),右侧小脑后叶(Crus2_R)、左侧小脑前叶、右侧舌回、右侧颞上回、右侧额中回呈现区域一致性信号减弱(P<0.01,Alphasim校正).SCA3/MJD组中具有显著差异脑区的平均ReHo值与临床症状严重程度(SARA和ICARS评分)及认知功能评估(MMSE和MoCA评分)均未发现显著相关(P>0.05).2、SCA3/MJD组与正常对照组相比,在左侧小脑后叶(Crus2_L)、右侧颞下回、右侧颞中回有ALFF值降低,差异有统计学意义(P<0.01,Alphasim校正).在SCA3/MJD组,右侧颞中回脑区的平均ALFF值与SARA评分(r=-0.441,P=0.046).ICARS评分(r=-0.523, P=0.015)之间呈负相关,颞上回及小脑未发现显著相关(P>0.05).3、SCA3/MJD组与正常对照组相比,左右额下回到左侧顶叶、左右直回到左侧顶叶、右侧运动辅助区到小脑叫部均存在功能连接强度减弱(P<0.001,未校正);左侧顶叶到左侧小脑前叶存在功能连接强度增强(P<0.001,未校正).在SCA3/MJD组,异常功能连接的连接强度与临床症状严重程度(SARA和ICARS评分)及认知功能评估(MMSE和MoCA评分)均未发现显著相关(P>0.05).rn 结论:本研究首次应用静息态功能磁共振的研究方法研究SCA3/MJD患者局部脑功能和功能连接情况,发现SCA3/MJD患者在小脑和以右侧为主的延髓、额中回、颞叶、舌回等脑区存在局部脑功能异常以及额下回到左侧顶叶脑区和运动辅助区到小脑的功能连接异常.
5.脑白质疏松体积测量法的试用及相关认知障碍的特点
- 杨少青;谢代建;王延平
- 《中国微循环学会神经变性病专业委员会2014年学术会议暨阿尔兹海默症分子发病机制和神经网络国际学术交流会》 | 2014年
摘要：背景:脑白质疏松(leukoaraiosis,LA)是一类常见于中老年人的白质病变,可能会引起认知功能障碍、步态异常和尿便失禁等症状.LA的病因未完全明确,但越来越多的研究提示LA是一种皮质下小血管病变,LA相关的认知下降被认为是血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,VCI)的一个亚型.VCI表现形式多样,目前尚缺乏公认的神经心理学检查,这是导致既往LA认知功能方面研究结果不一致的重要原因之一.2006年美国国立神经疾病卒中研究所和加拿大卒中网(National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian,NINDS-CSN )筛选制定了一套60分钟方案神经心理检查专门用于VCI的研究,国内尚未见应用全套60分钟方案检查于LA的研究.另外,对于LA病变程度的评估,国内均使用视觉定性的评估方法,未见通过测定LA体积来研究其与认知功能的报道.rn 目的:采用60分钟方案神经心理检查法,研究LA患者的认知功能特点;尝试定量测算LA体积,分析其与定性评分法和LA认知功能的相关性.rn 方法:对LA病例组60例(根据Fazekas评分标准分为轻度、中度、重度三组)及健康对照组29例,应用美国国立神经疾病卒中研究所和加拿大卒中网(NINDS-CSN)推荐的60分钟方案神经心理量表进行记忆力、执行功能、注意力、语言功能和视空间五个认知领域的检查,分析白质疏松患者认知功能损害的特点;应用图像软件Image-pro Plus(IPP)测算LA的体积,分析体积定量测定与Fazekas定性评分的相关性.rn 结果:1、与对照组比较:1)轻度病例组分别在连线测验B部分(trail making test B,TMTB)得分、Stroop色词测验C部分(Stroopcolor word test C,SCWTC)错误数得分、符号数字转换测验(symbol digit modalitiestest,SDMT)得分、连线测验A部分(trail making test B,TMTA)得分、词语流畅性测验(verbal fluency test,VFT)15秒动物数得分,两者间的差异有统计学意义;2)中度病例组分别在简易精神状态检查量表(Mini-mental stateexamination,MMSE)得分、听觉词语学习测验(auditory verbal learning test,AVLT)的即刻回忆、短延时回忆、长延时回忆及再认得分、VFT15秒动物数、45秒动物数及1分钟动物数、SDMT得分、TMTA得分、TMTB得分、SCWTC的耗时数和错误数得分,两者间的差异有统计学意义;3)重度病例组分别在MMSE得分、AVLT即刻回忆、短延时回忆、长延时回忆及再认得分、VFT 15秒动物数、45秒动物数及1分钟动物数、波士顿命名(Boston naming test,BNT)得分、画钟测验(clock drawing test,CDT)得分、SDMT得分、TMTA得分、TMTB得分、SCWTC的耗时数得分和错误数得分,两者间的差异有统计学意义.2、病例组之间比较:1)轻度与中度:除AVLT再认得分、TMTB得分和SCWTC错误数得分两者间差异无统计学意义外,其余测验得分的差异均有统计学意义.2)轻度与重度:除SCWTC错误数得分两者间差异无统计学意义外,其余测验得分的差异均有统计学意义.3)中度与重度:两组间只有TMTB得分的差异有统计学意义,其余测验得分的差异均无统计学意义.3、使用Image-pro Plus测算的体积与Fazekas定性评分显著正相关,spearman相关系数r=0.828,具有统计学意义.4、LA体积与MMSE,AVLT即刻回忆、AVLT短延迟回忆、AVLT长延迟回忆、AVLT再认、CDT,AFT 45秒动物数、AFT 1分钟动物数呈负相关,spearman相关系数r=-0.445～-0.258,具有统计学意义;LA体积与TMTB得分和SCWTC耗时得分呈正相关,spearman相关系数r分别为0.523、0.564,具有统计学意义.rn 结论:1、轻度LA患者存在执行功能和注意力损伤,中度和重度LA患者存在语言功能、记忆力、执行功能和注意力损伤,LA患者视空间功能相对保留完整.LA中度病变期,注意力和执行功能障碍显著进展,并出现记忆力和语言功能的损伤;LA重度病变期,执行功能障碍显著进展,记忆力、语言功能和注意力的下降相对平稳.2、可使用Image-pro Plus软件测算LA的体积.LA患者的总体认知功能、记忆力和执行功能随LA体积增长而下降.