摘要：目的:系统评价妊娠中晚期应用LdT阻断乙肝宫内感染的疗效与安全性。rn 方法:应用Cochrane系统评价方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、美国国家科学数字图书馆(United States National Science Digital Library,NSDL)、中国生物医学数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)和维普数据库(VIP),收集从2006年11月至2013年2月以LdT治疗阻断母婴垂直HBV感染的中英文临床研究.分别以英文关键词"telbivudine (or LdT) and hepatitis B virus (or HBV) or chronic hepatitis B(or hepatitis B)","pregnant or pregnancy or mother or maternal,and newborn or infant or children or baby",and "perinatal transmission or intrauterine infection or mother-to-child transmission"为主要检索词检索Cochrane Library、PubMed and NSD;以及以中文关键词"替比夫定和乙型肝炎病毒或者慢性乙型肝炎(乙肝)"、"母婴传播或宫内感染"为主要检索词检索CBM、CNKI、VIP;采用Cochrane协作网提供的Review Manager Version 5.0(Rev-Man 5.0)软件进行Meta分析,计数资料用相对危险度(OR)作为疗效效应量,计量资料采用均数差(MD)、标准均数差(SMD)作为疗效效应量,二者均以95％CI表示.文献间的异质性由Chi2与I2表示.如果文献之间无异质性(P＞0.1,I2≤50％),用Mantel-Haenszel或Inverse Variance fixed-effects模型;如果文献间异质性明显(P＜0.1,I2＞50％),采用Mantel-Haenszel或Inverse Variance random-effects模型;如果导致文献间异质性的因素已知,将采用亚组分析以降低异质性.并以P=0.05为检验水准。rn 结果:纳入文献1篇为随机对照试验其它6篇为病例对照试验,包括了822例HBV感染孕妇,其中LdT治疗组孕妇有454例,而对照组孕妇368例;分娩出新生儿共827例(其中5对为双胞胎),其中LdT治疗组有456例婴儿,而对照组有371例婴儿.HBV宫内感染率:根据纳入的临床研究,宫内感染的诊断标准为产后6～12个月外周血HBsAg和(或)HBV DNA阳性.如以6～12月婴儿HBsAg阳性为宫内感染诊断标准,研究试验间无异质性(P=0.87,I2=0％),差异有统计学意义(OR=0.09,95％ CI:0.04～0.22,P＜0.001);如以6～12月婴儿HBV DNA阳性为宫内感染诊断标准,研究试验间无异质性(P=0.95,I2=0％),差异有统计学意义(OR=0.07,95％CI:0.02～0.22,P＜0.001,有两项研究缺婴儿6～12月HBV DNA的数据)孕妇HBV DNA定量:有6项研究描述了孕妇LdT治疗前及分娩前HBV DNA水平(log10).LdT治疗前研究试验间孕妇HBV DNA水平无异质性(P=0.89,I2=0％),差异无统计学意义(OR=0.06,95％CI:-0.03～0.016,P=0.16);而分娩前研究试验间孕妇HBV DNA水平有异质性(P＜0.001,12=96％),差异有统计学意义(OR=-4.67,95％CI:-5.52～-3.83,P＜0.001).因此,采用Mantel-Haenszel随机效应模型与敏感性分析与亚组分析.结果显示,排除孕28周和孕28-32周开始LdT治疗的研究,剩下的3个研究从20-30周开始LdT治疗,研究试验间无异质性(P=0.15,12=46％).LdT的不良反应与安全性:与对照组相比较,两个研究报道了LdT治疗组孕妇治疗中出现CK升高,差异有统计学意义(OR=7.71,95％CI:1.99～29.80,P=0.003),但未发现相关临床症状.其它报道的孕妇不良反应两组间差异无统计学意义(OR=0.93,95％CI:0.32～2.70,P=0.89).研究中均未发现LdT对新生儿生长发育指标的影响,也未见增加畸形胎儿的发生。rn 结论:替比夫定可阻断乙肝病毒的宫内感染传播,且安全有效。
