摘要：目的:应用还脑益聪方颗粒剂对认知功能障碍的自然衰老大鼠进行早期干预,观察还脑益聪方对动物的行为学、病理形态和氧化应激指标的影响,初步探讨药物的效应机制与作用环节.方法:60只老年大鼠(Sprague Dawley,SD),18-20月龄,雌雄各半,根据morris水迷宫实验结果结合体质量,选出正常老年大鼠,并按照分层随机方法分成为老年认知障碍(模型)组,阳性对照药(盐酸多奈哌齐片,0.49mg/kg)组,还脑益聪颗粒剂(3.54g生药/kg)小剂量(3.78g生药/kg)组、中剂量(7.56g生药/kg)组、大剂量(18.90g生药/kg)组,同时另设10只4月龄SD青年大鼠为青年正常组.老年正常组、老年模型组和青年组予等体积蒸馏水灌胃,灌胃量为1ml/100g,所试药物稀释同等药量,连续灌胃14周.给药结束后,进行Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,腹腔麻醉(10％水合氯醛,0.6ml/100g),腹主动脉取血,脑组织(海马)随机取5只匀浆,检测血清及海马组织中超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)等氧化应激相关指标;另外5只大鼠脑组织,10％中性甲醛溶液固定,常规HE染色和刚果红染色,观察海马组织CA1区淀粉样沉积变化.结果:水迷宫试验结果表明,还脑益聪方及盐酸多奈哌齐均可改善具有认知障碍自然衰老大鼠的记忆功能,与老年模型组相比,中药大剂量组可显著提高大鼠穿越第四象限的时、和路程(P＜0.05,P＜0.01).刚果红染色后镜下可见不同剂量中药治疗后,老年大鼠海马部位病理现象减轻.和模型组比较,还脑益聪方小、中、大剂量组及盐酸多奈哌齐组均可提高血清和海马组织中SOD活性,降低MDA含量(P＜0.05,P＜0.01);还脑益聪方小、大剂量组还可显著提高血清和海马中CAT和GSH活性(P＜0.01);还脑益聪方小、中、大剂量组及盐酸多奈哌齐组均可降低海马中β-AP含量,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).还脑益聪方小、大剂量组可明显血清和海马中T-AOC含量,但与模型组相比尚无统计学意义;还脑益聪方中、大剂量组对血清中GSH-PX活性的有增高趋势,但与模型组相比尚无统计学意义(P＞0.05);还脑益聪方小、中、大剂量组使海马中GSH活性下降,与模型组比较有统计学差异(P＜0.01).结论:自然衰老大鼠学习记忆和空、识别能力减弱,还脑益聪颗粒剂可改善自然衰老大鼠AD模型的学习记忆功能,保护脑组织海马结构;可以提高血清及组织中抗氧化能力,提高SOD、CAT、GSH、GSH-PX的水平,增强T-AOC的活性,减少MDA和β-AP的生成.
