摘要:随着病毒的不断流行和疫苗接种,人群体抗体覆盖率会不断增加,而该压力是否会促进2009大流行流感病毒流感的抗原性变异以逃避机体免疫系统清除尚有待研究;另外,临床中发现部分感染患者呈现重症表现,序列分析结果提示部份变异病毒可能具有更高的致病性.本研究在对实验室分离的甲型H1N1流感病毒野毒株XD株的全基因组序列分析的基础上检测了病毒对BALB/c小鼠的致病性,并将XD野毒株在灭活甲型H1N1流感病毒免疫小鼠体内连续传代,制备变异毒株.同时以经未免疫小鼠传代后的病毒作为对照病毒株.以抗原相关系数、小鼠半数致死量、体重变化率和生存率作为评价指标来评价该病毒变异情况.结果发现,XD野毒株通过鼠肺连续传代,其致病性和抗原性会发生变异,在抗体选择性压力下,该病毒的抗原性会发生较大变化,抗原相关系数变为0.35,致病性提高18倍,而在无抗体压力下,该病毒的致病性可提高1000倍.本研究以小鼠作为哺乳动物模型,重点探讨了2009大流行流感病毒的抗原性与致病性变异特点,将有助于我们从分子水平上探究该病毒的抗原性和致病性变异机制及趋势,为该病毒的防控工作提供指导和借鉴.